[发明专利]一种治疗重症急性胰腺炎的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗重症急性胰腺炎的药物组合物及其应用。

背景技术

急性胰腺炎（acutepancreatitis，AP）是一种消化系统常见急症，其中重症急性胰腺炎（severeacutepancreatitis，SAP）病情凶险，是一种病死率高的疾病。SAP的发病是一个多因素参与、多步骤形成的复杂过程（TALUKDARR,SWAROOPVEGES.Earlymanagementofsevereacutepancreatitis[J].CurrGastroenterolRep,2011,13(2):123-130.），随着对其发病机制研究的不断深入，研究者们提出了诸多学说，如“细胞因子学说”、“白细胞过度激活学说”等。SAP首先表现为是一种炎症反应，随着病情进展，炎症反应由胰腺局部向全身扩散。“细胞因子学说”（KYL魧NP魧魧ML,REPOH,PUOLAKKAINENPA.Inflammationandimmunosuppressioninsevereacutepancreatitis[J].WorldJGastroenterol,2010,16(23):2867-2872.）即认为细胞因子的大量释放在SAP的进行性恶化过程中起重要作用。研究表明，在SAP的发病早期即有炎性细胞因子的过度释放，通过细胞因子网络化触发炎症的“瀑布样级联反应”，最终导致全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能障碍综合征（MODS）。“白细胞过度激活学说”认为白细胞的过度激活在SAP的整个病情发展过程中扮演关键的角色，而中性粒细胞可能在发病过程中发挥核心作用。但大量研究表明，在机体异常的炎症病变过程中，中性粒细胞在发挥抗炎作用的同时，也释放了大量的炎性介质如蛋白酶、TNF-α和IL-6等细胞因子，在介导SIRS和MODS的过程中具有重要的病理生理学意义。因此，AP的发病机制如“细胞因子学说”、“中性粒细胞学说”并不是孤立的在急性胰腺炎的发病中发挥作用，而是联系紧密、相互作用、相互促进或影响，促使AP的进展与恶化。细胞因子在AP中的作用包括正反两个方面，促炎细胞因子有白细胞介素IL-1、IL-6、IL-18和TNF-α等，抗炎细胞因子有IL-2、IL-4、IL-10和IL-11等。因此，抑制促炎细胞因子的释放和提高抗炎细胞因子的活性是阻断SAP病程的重要手段（BAKOYIANNISA,DELISS,DERVENISC.Pathophysiologyofacuteandinfectedpancreatitis[J].InfectDisordDrugTargets,2010,10(1):2-4.）。

目前，国内外还没有甲磺酸加贝酯与茶氨酸溴香酰的联合用药报道，更没有甲磺酸加贝酯联合茶氨酸溴香酰治疗重症急性胰腺炎的文献报道。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种新型的药物组合物，用于治疗重症急性胰腺炎。经过大量动物实验研究，本发明的发明人提出了将甲磺酸加贝酯和茶氨酸溴香酰胺制备成药物组合物，并筛选出了前后两者的最佳剂量配比，在药效学试验中显示出意想不到的抗重症急性胰腺炎效果。

本发明人将甲磺酸加贝酯和茶氨酸溴香酰胺作为活性成分制备成药物组合物，用于治疗重症急性胰腺炎患者。通过大量临床前试验研究，另本发明人意想不到的是，甲磺酸加贝酯和茶氨酸溴香酰胺的联合应用表现出了较为理想的抗重症急性胰腺炎的协同作用。

本发明的目的是这样实现的：一种治疗重症急性胰腺炎的药物组合物，该药物组合物中活性成分由如下组分组成：（1）甲磺酸加贝酯；（2）茶氨酸溴香酰胺。

本发明的目的还可以这样实现：

上述治疗重症急性胰腺炎的药物组合物，其中的组分（1）与组分（2）的重量用量比为1：10-50。

优选地，上述治疗重症急性胰腺炎的药物组合物，其中的组分（1）与组分（2）的重量用量比为1：16-25。

再进一步优选地，上述治疗重症急性胰腺炎的药物组合物，其中的组分（1）与组分（2）的重量用量比为1：20.

优选地，上述治疗重症急性胰腺炎的药物组合物，其中所述的药物组合物是注射剂。按照甲磺酸加贝酯和茶氨酸溴香酰胺的重量比，通过注射剂的常规制备技术，可将该组合物制备成注射液、注射用冻干粉针剂。

进一步优选地，上述治疗重症急性胰腺炎的药物组合物，其中所述的注射剂中每单位制剂含有50-150mg甲磺酸加贝酯，含有1000-3000mg茶氨酸溴香酰胺。