[发明专利]重组改构猪圆环病毒衣壳蛋白

说明书

技术领域：

本发明涉及重组改构猪圆环病毒衣壳蛋白，它们可被用作抗原制成疫苗或用来检测抗体。

背景技术

猪圆环病毒(Porcine circovirus，PCV)是无包膜、单股负链环状DNA病毒[Tischer I，et al.Nature.1982Jan 7；295(5844)：64-6]，包括PCV1和PCV2[Allan G，2012]两个型。PCV1对猪无致病性，PCV2是猪圆环病毒相关性疾病(Porcine circovirus associated disease，PCVAD)的病原体，可在世界范围内引起PCVAD。PCVAD也被称为猪圆环病毒疾病(porcine circovirus disease，PCVD)或断奶仔猪多系统衰竭综合征(postweaning multisystemic wasting syndrome，PMWS)。PCVAD是猪的系统性的疾病，可累及呼吸系统(引起肺炎)、肠道(引起肠炎)、皮肤(引起坏死性皮炎)、肾脏(引起肾病综合征)和生殖系统[Opriessnig T，et al.J Vet Diagn Invest.2007Nov；19(6)：591-615；Segalés J.et al.Res Vet Sci.2012Dec；93(3)：1231-40]，也可表现为消耗、淋巴结肿大、黄疸和体重下降。PCV2能破坏猪的淋巴组织，造成淋巴组织缺失。淋巴组织缺失是PCVAD的一种标志性病理变化[Ramamoorthy S，et al.Anim Health Res Rev.2009Jun；10(1)：1-20]。PCVAD的另一特征是发生免疫功能缺陷[Darwich L，et al.Virus Res.2012Mar；164(1-2)：61-7；Meng XJ.Annu Rev Anim Biosci.2013Jan；1：43-64]。这种免疫缺陷使感染PCV2的猪易伴发多种病原体感染，这些病原体包括原虫、真菌、细菌和病毒等[Opriessnig T，et al.Vet Microbiol.2012Jul 6；158(1-2)：69-81]。

PCV2有PCV2a和PCV2b两个基因型。近10年来，在世界范围内流行的PCV2经历了从以PCV2a为主要感染基因型到以PCV2b为主要感染基因型的漂变(shift)[Trible BR，et al.Virus Res.2012Mar；164(1-2)：68-77]。

PCV2主要通过猪呼吸道、消化道和泌尿道分泌物传播[Rose N，et al.Vet Microbiol.2012May25；157(1-2)：152-63]。

PCV2感染可使猪的免疫功能紊乱，表现为免疫功能低下，也可表现为免疫功能亢进(hyperimmunoreactivity)。在发生PMWS的个体，其B细胞和T细胞可被清除殆尽，使其不能产生PCV2保护性抗体[Chae C.Vet.J.2004 168：41-49]；在发生皮炎和肾病综合征的猪可出现免疫复合物在皮肤和肾脏的大量沉积[Chae C.Vet.J.2005 169：326-336]。

PCV2的基因组有三个开放阅读框架(open reading frame，ORF)：ORF1、ORF2和ORF3。ORF2编码衣壳蛋白(capsid protein，CP)。PCV1和PCV2的ORF2之间序列的同源性为67％[Allan G，et al.Virus Res.2012Mar；164(1-2)：4-9]。CP是PCV2的唯一结构蛋白，可自组装成病毒样颗粒(Virus like particles，VLPs)。CP可被用作PCV2疫苗的抗原。