[发明专利]迷迭香酸衍生物及制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种迷迭香酸衍生物及制备方法及用途，属于医药领域。

背景技术

近年来，由于放射治疗和和核医学的迅猛发展，电离辐射已经越来越多的走进人们的生活，难免会有不少人因为意外接触到电离辐射，从而对身体产生一定的危害，其危害分为直接损伤和间接损伤，间接损伤作为一种主要的损伤，其原理是因为电离辐射产生的大量自由基对人体的大分子蛋白质，脂质和核酸产生损伤，这些大分子生物功能的障碍或者缺失会导致机体功能障碍或者疾病。传统的观点认为电离辐射是因为射线电离细胞内的水并产生自由基，自由基损伤生物大分子造成电离辐射损伤，但是，电离水产生的自由基寿命极其短暂，几分钟后就会消失，电离损伤导致机体内的自由基在一定时间内会呈现增长趋势，并在24h达到高峰。

线粒体作为细胞内的氧化呼吸的场所，也是细胞内唯一可能产生自由基的亚细胞结构，研究表明，电离辐射导致线粒体结构功能障碍，并持续不断的产生自由基对细胞产生损伤。并且在衰老或者是由于外界某些理化因素导致的线粒体功能损伤也会产生同样的自由基，因此保护线粒体不被损伤和清除损伤、衰老的线粒体内的自由基成为线粒体功能障碍疾病的首要任务。

迷迭香酸是从唇形科植物迷迭香中分离得到的一种水溶性的天然酚酸类化合物，分布较为广泛，主要存在于唇形科、紫草科、葫芦科、椴树科、伞形科的多种植物中，尤以唇型科和紫草科植物中含量最高。迷迭香酸是一种天然抗氧化剂，具有较强的抗氧化活性，其抗氧化活性强于维生素E，咖啡酸，绿原酸，叶酸等，有助于防止自由基造成的细胞受损，因此降低了癌症和动脉硬化的风险。迷迭香酸具有较强的抗炎活性，同时迷迭香酸还具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤的活性，而具有抑制急慢性感染、抗紫外线、抑制弹性蛋白降解等特性已使迷迭香酸成为化妆品的添加剂。目前，迷迭香酸在制药、食品、化妆品等领域中已体现出其重要的应用价值。由于体内自由基的产生主要是线粒体功能障碍，而且迷迭香酸不能特定的聚集在线粒体内，达到清除自由基的目的。因此我们将其结构加以改造，制备迷迭香酸衍生物，以达到减轻线粒体损伤，提高清除自由基的目的。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种迷迭香酸衍生物。

本发明的第二个目的是提供一种迷迭香酸衍生物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种迷迭香酸衍生物的应用。

本发明的技术方案概述如下：

迷迭香酸衍生物，具有式(I)或式(II)所示结构：

其中：R₁为钾或钠；R₂为钾或钠；R₃为钾或钠；R₄为钾或钠。

上述一种迷迭香酸衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将三苯基膦(Ⅲ)与3-卤丙醇(Ⅳ)反应生成(3-羟丙基)三苯基卤化磷(Ⅴ)；

(2)将(3-羟丙基)三苯基卤化磷(Ⅴ)与迷迭香酸(Ⅵ)，在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑催化下反应，得到式(I)所示的迷迭香酸衍生物；

(3)将式(I)所示迷迭香酸衍生物与NaOH或KOH反应得到通式(II)所示的迷迭香酸衍生物，反应式如下：

其中：R₁为钾或钠；R₂为钾或钠；R₃为钾或钠；R₄为钾或钠。

卤为溴、氯或碘。

上述迷迭香酸衍生物在制备治疗阿尔兹海默病药物的应用。

上述迷迭香酸衍生物在制备治疗帕金森氏病药物的应用。

上述迷迭香酸衍生物在制备辐射防护药物的应用。

本发明的优点：

实验证明，本发明的迷迭香酸衍生物能有效清除电离辐射所产生的活性氧(ROS)，因此在自由基导致的相关疾病，诸如阿尔兹海默病和电离损伤疾病治疗方面有用途。本制备方法简单，产品易得，无污染。

附图说明

图1为迷迭香酸衍生物能明显增加照射后细胞的存活率。

图2为迷迭香酸衍生物清除自由基能力明显增加。

图3为迷迭香酸衍生物保护DNA双链能力有所增加。

具体实施方式

测定仪器：核磁共振用VARIAN INOVA 500MHz型核磁共振仪。质谱用Waters 3100四级杆质谱仪。