[发明专利]一种用于治疗骨癌的药物组合物

说明书

本发明公开了药物组合物在制备治疗骨癌的药物中的应用，所述药物组合物含有ZLGAT多肽，也可以与硼替佐米联合给药。其有效治疗量为0.1～20mg/Kg体重，给药时，可以为口服给药、静脉注射给药、皮下注射给药、肌肉注射给药。实验证明：本发明的多肽可抑制肿瘤细胞生长，对骨癌有良好的抑制作用，具有广泛的用途。

技术领域

本发明涉及制备治疗骨癌的药物及其应用。

背景技术

骨癌(Osteosarcoma)，其是一种由骨骼系统长出的恶性肿瘤，且为骨肿瘤中最常见的一种，会侵犯邻近的组织及器官，也可能会转移至远处的其它器官，好发于年纪介于十岁至二十岁之间的小孩及青少年身上，且男性发生几率略高于女性。骨癌的致病原因迄今未明，由它的原发部位和多发生于快速生长的年纪，显示其跟成骨细胞的活性增加可能有关，而遗传因素在骨癌似乎也扮演一个角色，此外也可能与慢性发炎、辐射或病毒感染有关。

骨癌常发病于长骨末端，约有50％位于近膝盖处，会引起疼痛、肿胀，甚至于病理性骨折，并可能出现运动功能障碍、局部出现肿块或其它非特异性症状如体重减轻、食欲不振、轻度发烧或腰酸背痛等等，且其死亡率很高，因此骨癌为令人闻之色变的癌症。在六十年代主要是采取截肢手术(amputation)治疗手术，然而病人截肢后于五年内的存活率也相当低，随着化学治疗的长足进步，配合放射诊断学及手术技术的提升，目前骨癌的五年的存活率已进步到70～80％之间，且可以预期达到长期的存活(long-term survival),但仍旧无法完全控制，且治疗时合并使用的多种化疗药物，均有很强的骨髓抑制效果，因此开发有效且副作用小的治疗药物以供临床应用是有其必要，以供于临床治疗人类骨癌上既可降低药物使用浓度并减少副作用，且可达较佳的治疗效果。

阿拉善鹅观草为多年生的高山植物，具有耐寒、耐旱的植物，发明人通过生物库批量筛选，发现阿拉善鹅观草具有较强的抗逆的能力，其中可能存在着抑制癌症的物质。

目前治疗骨癌的药物主要集中在中药组合物以及T-2毒素，但是这些方法都不可避免的对人体产生一定的副作用，并且治疗效果并不是非常的理想。因此，开发一种高效的、对人体无害的药物显得迫在眉睫。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种新的药物组合物用于治疗骨癌。

本发明的一个技术方案为一种用于治疗骨癌的药物组合物，其由ZLGAT多肽以及药学上可以接受的载体构成。所述多肽的序列如ZLGAT-1～25任一所示，其序列分别对应于SEQ ID NO：1-25所示。

本发明另外提供一种多肽的制备方法，该方法包括：称取阿拉善鹅观草整租株100g，捣碎后配制成底物浓度为5％的PBS水溶液，调pH至8.0，加入胰蛋白酶4000U/g叶片，酶解温度为50℃，酶解90min后，将酶解液迅速升温至90℃,保持20min,进行灭酶处理。然后迅速冷却至室温,在以3000r/min离心15min,取上清液。按照100克:100ml的比例在湿大孔吸附树脂DA201-C中加入胰蛋白酶解液，25℃在恒温摇床保持180min，转速为150r/min，用75％的乙醇溶液洗脱120min，收集不同时间段的洗脱液。回收小分子量的条带，共得到103个小肽的序列。经过验证，其中有25个小肽具有抑制癌细胞增增殖并且杀死癌细胞的功能。根据色谱柱中不同的峰值分离时间，可以批量获得相应的小肽。常规的，所述的多肽通过人工合成的方法可以批量的用于工业化的应用，避免了原料不足，带来的局限性。

在其它实施方案中，协同效应允许一种或多种其它的治疗剂与本发明的多肽以批准剂量联合给予，但是具有高于预期的效能。