[发明专利]混源萜类化合物D1399在制备抗肺癌药物中的应用

说明书

本发明提供了混源萜类化合物D1399在制备抗肺癌药物中的应用，所述混源萜类化合物D1399的结构式如式(Ⅰ)所示。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，D1399对人肺癌细胞株A549、人肺腺癌细胞株Calu3具有显著的抑制作用。初步的作用机理研究表明，D1399可同时通过Caspase依赖的内源性和外源性途径诱导肿瘤细胞凋亡。因此，所述D1399可应用于制备抗肺癌药物，并具有良好的开发应用前景。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，更具体地，涉及一种混源萜类化合物D1399在制备抗肺癌药物中的应用。

背景技术

在各种疾病中，癌症是致人死亡的主要疾病之一，其中肺癌己成为全世界癌症死亡的首要原因；每年超过100万的人因肺癌死亡，而且死亡率40年间上升近10倍。全世界肺癌每年新增病例约180万，其中三分之二发现时已处于晩期，肺癌确诊后患者5年生存率只有约10％。自20世纪40年代第一种化疗药物氮芥发现以来，人们一直在寻找高效低毒的抗肿瘤药物，尽管目前已有的抗肿瘤药物能治愈部分肿瘤，对大多数肿瘤也有一定疗效，但仍存在治疗有效率低、选择性差、毒副反应大及瘤细胞耐药等问题，因此，从不同途径寻找高效、低毒、特异的抗肿瘤药物仍是肿瘤药物治疗的当务之急。随着细胞分子生物学的发展，可将癌症定义为细胞周期异常性疾病。癌症从细胞水平上可以看作是调控细胞周期或细胞凋亡的某一个或某几个环节发生紊乱，使癌化细胞无限制地盲目无序增殖的一种状态。细胞凋亡诱导剂能通过调控细胞凋亡的生物过程，控制和矫正癌化细胞盲目无序增殖的状态。因此，新的细胞凋亡诱导剂有可能开发成新的化疗药物用于治疗癌症，而检测细胞凋亡诱导作用的生物活性指标则可用于筛选和发现新的抗癌活性物质。

混合生源萜(混源萜)是一类由聚异戊烯途径与其它生物合成途径混杂偶联所产生的混源代谢产物。混源代谢产物的生物合成过程中往往会有众多杂原子的引入，使得分子结构中形成不同的极性中心，具有较强的反应活性，因而容易与生物大分子相结合。因此，混源萜类化合物已是药物先导化合物的重要来源。

发明内容

本发明的目的在于根据现有技术中的不足，提供了一种混源萜类化合物D1399在制备抗肺癌药物中的应用。

本发明报道了D1399在体外对人肺癌细胞生长的抑制作用和初步作用机制，为进一步开发的抗肿瘤新型候选药物奠定基础。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明提供了混源萜类化合物D1399在制备抗肺癌药物中的应用，所述混源萜类化合物D1399的结构式如式(Ⅰ)所示：

本发明的混源萜类化合物D1399分子量为503。其结构运用核磁共振(H-NMR,13C-NMR,HSQC,HMBC)、高分辨质谱(ESI-MS)等现代波谱技术进行测定。D1399的合成方法可以参考现有技术，例如US20040127540A。

本发明通过体外实验证明来D1399具有很强的抗肿瘤活性，可作为治疗肺癌等其他实体肿瘤的先导化合物，可用于制备抗肿瘤药物。

进一步地，本发明在体外抗肺癌细胞试验中发现，所述D1399对人肺癌细胞A549和人肺腺癌细胞Calu3的生长抑制作用的IC₅₀分别为4.69μM和2.44μM，体外抑制肺癌细胞生长活性显著。

因此，本发明提供一种对罹患癌症的任何哺乳动物(特别是人类)进行化合物联合治疗的方法，该方法包括给予患者治疗有效量的本发明化合物或其药用组合物。

进一步地，所述药物还包括药学上可接受的载体或稀释剂。