[发明专利]一种长春西汀微粉的制备方法

说明书

一种长春西汀微粉的制备方法，涉及原料药微粉制备领域。所述方法包含以下步骤：(1)溶解：将长春西汀原料药完全溶解于与水能互溶的有机溶剂中，得到长春西汀溶液；(2)滴加：将所述长春西汀溶液滴加至水中，快速搅拌；(3)析晶：滴加完毕后搅拌析晶，降温，继续搅拌析晶，过滤、干燥。该方法具有制备方法简单、收率高、对设备要求低，制备得到的长春西汀微粉粒径小等特点。

技术领域

本发明涉及原料药微粉制备领域，特别涉及一种长春西汀原料药微粉的制备方法。

背景技术

长春西汀是从夹竹桃科小蔓长春花中提取的吲哚生物碱长春胺经结构改造所得衍生物，是一种优良的脑血管疾病药物。该药物自1978年由匈牙利Gedeon Richter公司开发成功以来，因临床效果显著以及安全性和耐受性良好，临床应用范围正在不断扩大，现已成为欧美国家及日本的常规用药。临床上，长春西汀常用于治疗脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症、短暂性脑缺血发作等脑循环障碍性疾病以及用于治疗循环障碍所诱发的症状,如失语症、运用不能、记忆力差、认知功能障碍、眩晕和其他脑前庭问题及头痛等等。另外,长春西汀也用于治疗多种原因导致的急慢性眼科疾病,治疗感觉神经性听力损伤。研究表明,长春西汀具有高脂溶性、易通过血脑屏障进入脑组织,但在体内没有蓄积倾向,适合长期服用,对心率和血压几乎无影响。

目前，国内的长春西汀制剂以片剂和注射剂两种形式为主流，且大多为注射剂剂型。注射剂在生产时需要将原料药溶解在注射用水中，药物的溶解性与溶解速度对注射剂的生产至关重要。低溶速度的药物能会导致药物的溶解过程时间较长，对生产产能制约较大。比表面积作为影响药物溶解性与溶解速度的影响因素之一，药物的比表面积大小对药物的溶解速度影响较大，比表面积大的溶解速度相对较快，比表面积小的物料溶解速度相对较慢。比表面积的大小与物料的晶型、晶粒大小密切相关。物料的晶型粒度越小，比表面积越大。小粒度晶粒的长春西汀比大粒度长春西汀在酸水中的溶解速度高2-3倍。传统的药物微粉化技术包括球磨法、低温气流粉碎法、高压均质等机械粉碎法、超临界流体技术及液相沉淀法。目前市面所售长春西汀原料药的粒度均在200目左右，该微粉制备均采用机械粉碎的方式或者气流粉碎的方式达到目的。长春西汀原料药在析晶过程中大多采用单一溶媒，单一溶媒析出的长春西汀原料药晶型粒度较大，大约在80目左右，不能达到长春西汀注射剂等剂型的生产要求。

提高长春西汀原料药的溶解速度的专利或者文献很少，仅制剂方面有冻干技术获得超细粉体达到目的，以及研究长春西汀晶型达到目的。

公开号为CN104083329A的中国专利公开了一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂，其特征在于：所述长春西汀的特种超细粉体经过一系列洗脱、浓缩、冷却后变成提纯的长春西汀，再经过干燥、气流超细粉碎、冻干后获得长春西汀的特种超细粉体冻干制剂。目的在于提供一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂及其制备方法，使长春西汀具有纯度高、颗粒小、粉末定型好、溶解性好、生物活性好等优点。解决了长春西汀纯度低、颗粒大、粉末定性差、产品稳定性差、生产周期长等问题。该专利的制备经过一系列洗脱、浓缩、冷却后变成提纯的长春西汀，再经过干燥、气流超细粉碎、冻干后获得长春西汀的特种超细粉体冻干制剂，但该工艺繁琐，流程复杂，能量消耗较高，尤其是设备方面，气流粉碎需气流粉碎机，设备价格昂贵，生产成本的投入较大，不适合工业化生产。