[发明专利]冠心病早期诊断标志物

说明书

本发明公开了用于早期诊断冠心病的分子标志物‑SPEG基因。本发明实验证明冠心病患者血液中SPEG基因的mRNA表达水平与正常人相比显著下降，因此SPEG基因可以成为诊断冠心病的标志物，通过检测受试者血液中的SPEG基因的mRNA表达水平即可判断受试者是否患有冠心病。本发明的研究成果提供了在基因水平上诊断冠心病的新方法，该方法无创、快速、灵敏、特异，因此适于在临床上推广。

技术领域

本发明属于分子诊断领域，涉及一种用于冠心病诊断的分子标志物，具体涉及血液中的分子标志物-SPEG基因在制备诊断冠心病的产品中的应用。

背景技术

冠心病亦称为缺血性心脏病(coronary heart disease,CHD)，涉及供应心肌血液的动脉发生粥样硬化，即冠状动脉粥样硬化导致血管腔狭窄或斑块形成甚至破裂、完全堵塞，限制或完全中断了心肌的血液供应，引起临床上心绞痛、心肌梗死等一系列严重的心肌缺血病症。冠心病是现今威胁人类健康最严重的疾病之一，人类健康的主要杀手。随着经济快速发展，世界范围的疾病谱发生了明显的变化，心血管疾病逐渐成为了主要疾病。在2008年大概有1730万人死于心血管病，占全球死亡人数的30％。其中，死于冠心病的约有730万，占了总数的近42％。有流行病学研究显示，到2020年，每年将有2500万人死于心血管疾病，且心血管疾病预计将超过传染性疾病成为全球死亡和残疾的主要原因。虽然据世界卫生组织MONICA资料统计，我国发病率较西方国家低，但我国冠心病发病率呈逐渐上升趋势。冠心病的发生是许多因素参与的复杂过程，是环境因素和遗传因素共同作用的结果。众所周知,冠心病的发病与吸烟，饮酒，肥胖，高血压，糖尿病，血脂异常等有关。但遗传因素起了独特的作用，特别是家族遗传因素是冠心病的一个重要独立危险因素。基因检测可对冠心病防治做出巨大贡献，发展疾病诊断和治疗新手段，具有很大前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可用于冠心病早期诊断的分子标志物。相比传统的冠心病的诊断方法，使用基因标志物来诊断冠心病具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测SPEG基因表达的产品在制备诊断冠心病的工具中的应用。

进一步，上面所提到的检测SPEG基因表达的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测SPEG基因表达水平以诊断冠心病的产品。

进一步，所述用RT-PCR诊断冠心病的产品至少包括一对特异扩增SPEG基因的引物；所述用实时定量PCR诊断冠心病的产品至少包括一对特异扩增SPEG基因的引物；所述用免疫检测诊断冠心病的产品包括：与SPEG蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断冠心病的产品包括：与SPEG基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断冠心病的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与SPEG蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与SPEG基因的核酸序列杂交的探针。

在本发明的具体实施方案中，所述用实时定量PCR诊断冠心病的产品至少包括一对特异扩增SPEG基因的引物的序列如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。

优选地，所述诊断工具包括芯片、试剂盒、试纸或高通量测序平台。其中，高通量测序平台是一种特殊的诊断工具，检测SPEG基因表达的产品可以应用于该平台实现对SPEG基因的表达情况的检测。随着高通量测序技术的发展，对一个人的基因表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正常人群的基因表达谱，容易分析出哪个基因的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知SPEG基因的异常与冠心病相关也属于SPEG基因的用途，同样在本发明的保护范围之内。

本发明还提供了一种诊断冠心病的工具，所述诊断工具包括芯片、试剂盒、试纸、或高通量测序平台。