[发明专利]一种普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素冻干粉针剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽医临床用药，具体属于一种复方冻干粉针及其制备方法。

背景技术

普鲁卡因青霉素是兽医临床常用的抗生素，主要用于革兰氏阳性球菌例如链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等引起的全身或严重的局部感染。由于其水溶液在室温下易分解，所以常以普鲁卡因青霉素粉针和以油为分散介质制备的普鲁卡因青霉素混悬注射液进行使用。

硫酸双氢链霉素是由链霉素的醛基（-CHO）还原为醇基（-CH₂OH）所得，水溶性高，口服吸收差，需注射给药。在兽医临床上具有一定市场，常用的剂型是粉针剂。硫酸双氢链霉素对许多革兰氏阴性杆菌具有较强作用，对尿道感染、肠道感染、败血症等有效。杂志《中国畜牧兽医》2012年第39卷第7期中指出硫酸双氢链霉素与普鲁卡因青霉素合用时具有协同作用。

现有技术CN103301140中公开了一种普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液及其制备方法。提供了普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素的复方制剂，但该混悬注射剂通常稳定性不佳，易沉降，结块，在使用时容易出现堵针的情况。

发明内容

本发明的目的是针对上面所述缺陷，提供一种配方所需辅料少，制得的冻干粉稳定性好，冻干粉重建时澄明、不挂壁的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素冻干粉针剂。

本发明的另一目的是提供一种普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素冻干粉针剂的制备工艺。

一种普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素冻干粉针剂，由普鲁卡因青霉素、硫酸双氢链霉素、冻干支持剂、助悬剂和助溶剂制成。

所述冻干支持剂为甘露醇、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、乳糖中的一种；助溶剂为吐温80；助悬剂为羧甲基纤维素钠。

一种普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素冻干粉针，其特点在于10%-25%普鲁卡因青霉素、10%-25%硫酸双氢链霉素、2%-8%冻干支持剂、0.3%-0.7%羧甲基纤维素钠、0.2%-0.6%吐温80制成，余量注射用水。

优选的，由10%-25%重量份普鲁卡因青霉素、10%-25%硫酸双氢链霉素、2%-8%甘露醇、0.3%-0.7%羧甲基纤维素钠、0.2%-0.6%吐温80制成。

更优选的，由10%-25%重量份普鲁卡因青霉素、10%-25%硫酸双氢链霉素、3%甘露醇、0.3%-0.7%羧甲基纤维素钠、0.2%-0.6%吐温80制成。

一种普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于，具体步骤如下：

在无菌室内称取无菌的羧甲基纤维素钠分散在注射用水中溶胀过夜，然后加入处方量的硫酸双氢链霉素，搅拌，再加入冻干支持剂和吐温80继续搅拌均匀。接着，加入普鲁卡因青霉素，搅拌，用高速均质机搅拌2-5分钟，加注射用水至一定量，无菌灌装，冷冻干燥，真空压盖后取出，压铝盖贴标签即得成品。

所述冷冻干燥的工艺为将无菌灌装后装有药液的西林瓶置于-50℃冻干箱中，保持2-4小时，然后开始抽真空，2-5小时，制品温度上升至-10℃左右，保持24-30小时，然后继续升温至15-25℃，保持6-8小时，真空干燥后压盖。

制备时的PH值可以根据临床的需要，将本发明普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素冻干粉针剂做成不同规格的产品，如10ml/支、15ml/支、20ml/支等，本发明规格优选为15ml/支。

本发明普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素冻干粉针剂，含普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素应为标示量的90%-110%，为白色疏松块状物或粉末。

本发明制备的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素冻干粉针剂，经过初步稳定性试验表明，光照对本粉针稳定性没有影响，在高温（40℃）加速试验条件下稳定。室温（25℃）条件下长期留样6个月，各质量指标均无变化。

具体实施方式

本发明通过以下实施例进一步对本发明进行阐述，但并不受限于此。

实施例1。

处方（配制20ml×5瓶）：普鲁卡因青霉素10g，硫酸双氢链霉素10g，甘露醇2g，羧甲基纤维素钠0.3g，吐温800.2g，注射用水适量。

制备方法：在无菌室内称取无菌的0.3g羧甲基纤维素钠分散在60ml注射用水中溶胀过夜，搅拌；加入10g硫酸双氢链霉素，搅拌均匀后，加入2g甘露醇和0.2g吐温80，继续搅拌均匀。加入10g普鲁卡因青霉素，搅拌，用高速均质机搅拌2-5分钟，加注射用水至100ml，无菌灌装，冷冻干燥，真空压盖后取出，压铝盖贴标签即得成品。