[发明专利]金丝桃素作为胱硫醚β合成酶抑制剂的应用

说明书

本发明公开了金丝桃素在制备胱硫醚β合成酶抑制剂的用途；该金丝桃素对CBS抑制活性高，选择性强。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及金丝桃素作为胱硫醚β合成酶抑制剂的应用。

背景技术

胱硫醚β合成酶(Cystathionine β-Synthase，CBS)是体内含硫氨基酸代谢途径的关键酶，催化同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)和半胱氨酸生成信号分子H₂S，是体内催化合成H₂S的三种酶之一(Biochim.Biophys.Acta.2014,1844(8):1355-1366)。研究发现在结肠癌、直肠癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、肾癌、骨髓瘤、成神经细胞瘤中CBS表达量异常增高并引起细胞内H₂S生成量增加(Antioxid.Redox.Sign.2015,22(5):424-448)。表明细胞中CBS/H₂S水平的增高与癌症的发生密切相关。因此，CBS是治疗性干预CBS/H₂S引发肿瘤的重要靶标(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2013，110(30)：12474-12479)，但是目前使用的CBS抑制剂均存在抑制活性不高的问题。例如，目前最常用的CBS抑制剂氨基氧乙酸(AOAA)的IC50＝8.52±0.71μM，但AOAA对另外一种H₂S合成酶-胱硫醚γ裂解酶(CSE)具有更强的抑制作用(IC50＝1.09±0.12)，导致AOAA作为CBS抑制剂使用时副作用很大。另外，AOAA作为CBS抑制剂在体内的活性很低，在细胞实验中通常AOAA的使用终浓度需达到1mM(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2013,110(30):12474-12479)。因此，获得更高效特异性的CBS抑制剂用于抗肿瘤治疗具有重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对现有CBS抑制剂的不足，提供一种金丝桃素作为胱硫醚β合成酶抑制剂在抗肿瘤方面的应用，其对CBS抑制活性更高，且同时对胱硫醚γ裂解酶(CSE)的抑制活性较弱。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是，金丝桃素在制备胱硫醚β合成酶抑制剂的用途；其中金丝桃素的化学式为：

本发明还公开了一种胱硫醚β合成酶抑制剂，其有效成分包括上述的金丝桃素。

本发明还公开了金丝桃素在制备抑制剂中的应用。

本发明具有如下优点：(1)获得了高效的胱硫醚β合成酶CBS抑制剂金丝桃素(Hypericin)，其IC₅₀值为3.1±0.1μM。(2)与常用的CBS抑制剂氨基氧乙酸(AOAA)相比，金丝桃素(Hypericin)具有较强的抑制作用。(3)金丝桃素对胱硫醚γ裂解酶(CSE)的抑制活性较弱(IC₅₀＝40.3±3.6μM)，因此金丝桃素对CBS具有较强的选择性。

附图说明

图1为金丝桃素对胱硫醚β合成酶(CBS)的抑制曲线。

图2为金丝桃素对胱硫醚γ裂解酶(CSE)的抑制曲线。

图3为金丝桃素和氨基氧乙酸(AOAA)对结肠癌细胞HT29增殖的影响曲线。

具体实施方式

金丝桃素的化学式为：

本发明中，金丝桃素在制备胱硫醚β合成酶抑制剂的用途。

本发明还公开了一种胱硫醚β合成酶抑制剂，其活性成分包括上述的金丝桃素。

本发明还公开了金丝桃素在制备胱硫醚β合成酶抑制剂中的应用。