[发明专利]一种制备乳清酸的方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体地，涉及一种制备乳清酸的方法。

背景技术

乳清酸，即6-羧基尿嘧啶，也称维生素B13，主要存在于根茎类蔬菜、乳浆、酸奶或炼乳的液态部分。在60年代，乳清酸用于治疗黄胆和一般肝脏机能障碍，近年来虽然渐渐被新药代替，但在改善肝功能，促进肝细胞的修复以及其它方面仍然发挥作用，如：乳清酸可治疗痛风病，改进脑血管循环，增加吞噬细胞活性，提高组织再生能力，有助于治愈伤口。另外，乳清酸还可用于免疫辅药，可以治疗慢性X线中毒，作为化学品中毒的预防剂和治疗剂。

乳清酸类药物以其疗效好、副作用小、对肾脏无刺激，体内残留和积累量低等特点备受青睐与关注。近年来开发研究出乳清酸用于核酸的合成，而核酸是生命的主要物质，对于研究蛋白质的生物合成以及人类遗传学都具有非常重要的意义。目前已经开发出以乳清酸为原料生产的核酸类保健食品与药物，能影响和控制许多生命代谢活动，对延缓人体衰老具有明显效果。

目前，乳清酸具有工业化前景的合成技术主要有四种：一是将尿素与草乙酸单乙酯缩合而得；二是将2，6－二氧代-3-甲基嘧啶用赤血盐氧化合成；三是以硫脲为原料，合成2-硫脲嘧啶-4-醛，用氧化铬或过氧化氢氧化合成而得；四是采用发酵法生产。其中，发酵法通常产品收率很低，而现有的化学合成方法制得的产品中容易包含杂质，不易制备高纯度的乳清酸产品，且工业化生产中操作繁琐，通常还会产生大量环境有害的物质，不利于环境保护，也不利于生产人员的身心健康。

因此，研发一种高收率、高纯度且操作简便、环境友好的乳清酸制备方法是非常有必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种操作简便的制备乳清酸的方法，且所得产品收率 高，纯度高。

本发明第一方面提供了一种乳清酸的制备方法，包括步骤：

(1)在5-20℃下，在惰性溶剂中，将马来酰脲与溴反应，形成第一反应混合物；

(2)将步骤(1)得到的第一反应混合物直接倒入碱性溶液中，进行反应，形成含乳清酸盐的第二反应混合物，其中所述碱性溶液和第二反应混合物的温度维持在55-85℃；

(3)用酸性试剂调节步骤(2)得到的第二反应混合物的pH至酸性，从而形成含乳清酸的第三反应混合物；和

(4)从所述第三反应混合物中分离或纯化出所述的乳清酸。

在另一优选例中，步骤(3)中，所述的第三反应混合物包含析出的乳清酸。

在另一优选例中，步骤(1)中，所述惰性溶剂包括水。

在另一优选例中，步骤(2)中，所述碱性溶液为碱性水溶液。

在另一优选例中，所述碱性溶液为碱金属氢氧化物(如NaOH、KOH或其组合)的水溶液，较佳地为氢氧化钠水溶液。

在另一优选例中，所述碱性溶液中碱金属氢氧化物的浓度为8-15％，较佳地为8-12％，更佳地为10％。

在另一优选例中，步骤(1)中，所述反应的时间为10-25小时。

在另一优选例中，步骤(1)中，所述反应在密闭容器中进行。

在另一优选例中，步骤(1)中，马来酰脲与溴的质量比为1：1.5～3.0。

在另一优选例中，步骤(1)中，马来酰脲与惰性溶剂的质量比为1：4～8；较佳地，为1：5～7；较佳地，为1：5.5～6.5。

在另一优选例中，步骤(2)中，马来酰脲与碱性溶液的质量/体积(g/mL)比为1：1～0.5～4；较佳地，为1：1～3；较佳地，为1：1.5～2.5；较佳地，为1：2。

在另一优选例中，步骤(2)和(3)之间，还包括对所述第二反应混合物进行搅拌，直至澄清。

在另一优选例中，步骤(3)中，所述酸性试剂包括盐酸；较佳地，为浓盐酸(如25-35wt％)、稀盐酸(如3-20％)。

在另一优选例中，步骤(3)中，用酸性试剂调节所述第二反应混合物的pH至酸性后，有固体(乳清酸)析出。

在另一优选例中，步骤(4)中，对析出的乳清酸固体进行过滤、洗涤、和干燥 处理。

在另一优选例中，步骤(3)中，调节第二反应混合物的pH至1～2。

在另一优选例中，步骤(4)得到的分离的或纯化的乳清酸具有以下特征：纯度为90％-96％。

在另一优选例中，所述方法的收率为72％-90％。

在另一优选例中，所述方法还包括如下精制步骤：

(a)在55-85℃下，混合步骤(4)所得的分离的或纯化的乳清酸与去离子水进行第一次搅拌，然后再加入氨水进行第二次搅拌，从而形成第一溶液体系；