[发明专利]手性多取代4H-吡喃衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一类手性多取代4H-吡喃衍生物及其制备方法，属于化学物质及 其制备技术领域。

背景技术

手性的吡喃或者4H-吡喃化合物及其衍生物在许多天然产物及药物分子当中广泛 存在，如下所示，同时该类结构也是一类很重要的有机合成中间体，在合成有机化学当中应 用广泛，例如，含有手性多取代4H-吡喃的化合物可以作为阻凝剂、抗癌药、抗过敏药，而且 某些特殊的底物还可以作为光敏材料。

因此，发展具有广泛使用范围的手性多取代4H-吡喃衍生物的方法学对于有机合 成化学具有很重要的意义。同时也为具有生理活性的分子进行结构修饰，进一步提高药效， 降低毒性，提供了一种可能。合成方法的通用性使得能够合成大量的手性多取代4H-吡喃衍 生物，能够为进行活性分子的筛选奠定基础。但是以前合成手性多取代4H-吡喃衍生物大多 从氰基化合物与α,β-不饱和酮类化合物出发，在季胺硫脲类双官能团催化剂的催化下，先 发生分子间Michael加成，再发生分子内的环化反应而得到的，但是这些反应具有底物上的 局限性。因此，发展新的方法合成手性多取代4H-吡喃类化合物具有重要意义。

发明内容

针对现有制备方法存在的基团兼容性不足的缺陷，本发明提供了一种手性多取代 4H-吡喃衍生物及其制备方法，利用1,3-共轭烯炔酮与β-酮酯通过不对称Michael加成反应 来合成所述手性多取代4H-吡喃类化合物，首次把缺电子的1,3-共轭烯炔酮作为Michael受 体，扩大了Michael受体的范围。所述方法底物普适性好，能够合成兼容各种羰基、氰基等官 能团的手性多取代4H-吡喃类化合物，操作简单，反应条件温和，对映选择性高，使用范围 广，生成的产物可以用来合成一些具有显著活性的分子。

本发明提供了一种手性多取代4H-吡喃衍生物，结构如式(III)所示，

其中，R¹为甲基、苯基；R²为芳基、取代芳基；R³为芳基、取代芳基；R⁴为烷基，苯基；R⁵为苄基，烷基等。

优选地，R¹为甲基、苯基；R²为苯基、卤代芳基、氰基取代芳基、三氟甲基取代芳基； R³为苯基、卤代芳基、酯代芳基、酰基取代芳基、硝基取代芳基、氰基取代芳基、三氟甲基取 代芳基、甲基取代芳基；R⁴为甲基，乙基，丙基；R⁵所述烷基为乙基、苄基、二苯甲基、9H-芴基。

更优选地，R¹为甲基、苯基；R²为苯基、氯取代芳基、溴取代芳基、氰基取代芳基、三 氟甲基取代芳基；R³为苯基、氟取代芳基、氯取代芳基、溴取代芳基、甲酰甲酯取代芳基、甲 酰基取代芳基、乙酰基取代芳基、硝基取代芳基、氰基取代芳基、三氟甲基取代芳基、甲基取 代芳基；R⁴为甲基、乙基、丙基；R⁵为乙基、苄基、二苯甲基、9H-芴基。

进一步优选地，R¹为甲基、苯基；R²为苯基，对位含有氰基、氯、溴、三氟甲基的取代 苯基；R³为苯基，或对位含有甲基、溴、氰基、硝基、乙酰基、甲酰基、三氟甲基、氟、氯、甲酰甲 酯基；R⁴为甲基、乙基、丙基；R⁵为乙基，二苯甲基、9H-芴基。

进一步优选地，所述R¹为甲基，苯基；所述R²为苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯 基、4-三氟甲基苯基；所述R³为苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲 基苯基、4-醛基苯基、4-甲基苯基、4-甲酸甲酯苯基、4-乙酰苯基；所述R⁴为甲基、乙基、丙 基、苯基；所述R⁵为苄基、乙基、二苯甲基、9H-芴基。