[发明专利]一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物的制备方法

权利要求书

1.一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠复方药物组合物的制备方法，该复方药物组合物为注射剂，所述的药物组合物由以下重量份的组分制成：

头孢哌酮钠 4重量份

他唑巴坦钠 1重量份

其中，所述头孢哌酮钠的重量份是以游离的头孢哌酮重量份计算的，所述他唑巴坦钠的重量份是以游离的他唑巴坦重量份计算的；其特征在于：所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：

（1）他唑巴坦的精制

将处方量的他唑巴坦加入反应釜中，加水，开启搅拌和冷却装置，待温度达到0-5℃时，加入碳酸氢钠，调PH为5.7-6.4，反应液中加入适量中性氧化铝，搅拌30分钟，过滤，滤液于0-5℃用浓盐酸中和至PH至1.0-2.0，析出大量白色结晶，继续搅拌2小时，过滤，用0-5℃的注射用水洗涤滤饼，滤饼于45℃真空干燥，即得精制的他唑巴坦；

（2）他唑巴坦钠的制备

将注射用水加入反应釜中，向水中通入氮气，加入步骤（1）中精制的他唑巴坦，开启搅拌装置和冷却装置，滴加碳酸氢钠混悬液，保持反应温度为7℃-10℃，待药液PH在6.5-7.0稳定后，加入料液体积0.05-0.08%（w/v）的活性炭混悬液，脱色，药液经钛棒过滤器除炭，微孔滤膜过滤，滤液待用；

（3）头孢哌酮钠他唑巴坦钠组合物的制备

取市售的头孢哌酮钠溶于注射用水中，加入至步骤（2）制备的滤液中，加入0.01%焦亚硫酸钠，混匀，加入料液体积0.04-0.09%（w/v）的中性氧化铝,搅拌10min，经微孔滤膜过滤，冷冻干燥，待操作冻干机使板层温度下降到-40℃，保持2.5小时，确保冻干盘中的药液冻结；冻干机后箱冷凝器降温，待冷凝器温度降至-35℃以下，开启真空泵抽真空，当前箱真空度达到30Pa以下时，调节导热油温度按5-10℃/h的升温速率升温至5℃并保温6小时；调节导热油温度按5-10℃/h的升温速率升温至50℃，升温的同时打开掺气阀掺气，待物料温度接近导热油温度时关闭掺气阀，继续保温干燥9小时，制得头孢哌酮钠他唑巴坦钠冻干粉，打开冻干箱前箱、出料、分装、轧盖。

2.根据权利要求1所述的注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠复方药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2）中PH在6.5-6.8。

3.根据权利要求1所述的注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠复方药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2）中活性炭用量为0.06%-0.07%。