[发明专利]一种醛糖还原酶抑制剂及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于医药和食品领域，具体涉及一种醛糖还原酶抑制剂及其制备方 法与应用。

背景技术

糖尿病(Diebetesmellitus)是一种多见的、以高血糖为主要特征的慢性代 谢紊乱疾病。糖尿病与肿瘤、心血管疾病被视为世界性三大疾病。糖尿病对人 体的危害主要是由高血糖及蛋白质、脂类代谢紊乱所引发的血管、神经、心脏、 肾、眼等糖尿病慢性并发症(DiabeticChronicComplication,简称DCC)。在糖 尿病并发症病变的发生和发展过程中，多元醇代谢通路(polyolpathway，PP通 路)起了十分重要的作用。醛糖还原酶(aldosereductase，AR)是多元醇代谢 通路中的关键限速酶，是治疗糖尿病并发症的靶位酶，该酶以NADPH为辅酶， 使葡萄糖还原为不易透过细胞膜的山梨醇，引起细胞的渗透性损伤，是糖尿病 并发症发生的重要原因。目前可用于治疗糖尿病并发症的药物不足以满足临床 需要，

许多醛糖还原酶抑制剂(ARI)因疗效低、副作用大而被淘汰，如sorbinil 会诱导过敏反应而被终止研究，tolrestat也因疗效差、产生肝毒副作用而被撤销。 因而发现和寻找新的安全有效的醛糖还原酶抑制剂是非常必要的。

藏药绿萝花为瑞香科结香属植物滇结香(Edgeworthiagardneri)的干燥花蕾。 据报道，在西藏本地，绿萝花通过泡水饮用可以治疗糖尿病、高血压、高血脂、 血管炎、脉管炎等慢性疾病。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种醛糖还原酶抑制剂。

本发明的另一目的在于提供所述的醛糖还原酶抑制剂的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述的醛糖还原酶抑制剂的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种醛糖还原酶抑制剂，化学名为： 山奈酚-3-O-β-D(6″-O-反式-对羟基桂皮酰基)-吡喃葡萄糖苷(银椴苷)，其结 构如下所示：

所述的醛糖还原酶抑制剂的制备方法，包括如下步骤：

将绿萝花干燥后粉碎，用乙醇冷浸提取，将提取液真空减压干燥，得到提 取物；将所述的提取物分散于等体积水中，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇 萃取，将乙酸乙酯萃取液真空减压干燥，得到萃取物；将所述的萃取物进行柱 层析，以甲醇/水＝9:1进行洗脱，于甲醇中重结晶，得到醛糖还原酶抑制剂；每 1Kg绿萝花用4L乙醇冷浸。

所述的冷浸优选为浸泡3次，每次7天。

所述的柱层析优选为以小孔树脂(MCI)为固定相，以甲醇/水＝9:1为洗脱 液进行洗脱。

所述的醛糖还原酶抑制剂可以应用于制备治疗糖尿病慢性并发症的药物或 食物。

所述的治疗糖尿病慢性并发症的药物可以为片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、 悬浮剂或乳剂。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

目前可用于治疗糖尿病并发症的药物不足以满足临床需要，已上市的醛糖还 原酶抑制剂很少，本发明所提供的化合物能够有效抑制醛糖还原酶，可成为新一 代醛糖还原酶抑制剂的候选药物，为糖尿病并发症的治疗提供新的选择。

本发明所提供的醛糖还原酶抑制剂来自于民间泡水饮用的保健品绿萝花，相 对于其他合成药物副作用小、安全性高。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于 此。

实施例1：银椴苷的制备

绿萝花(10Kg)打碎成粉末，用乙醇(40L)浸泡3次，每次7天。合并3 次提取液，减压回收溶剂得总浸膏(670g)。总浸膏用水分散，分别用石油醚， 乙酸乙酯，正丁醇依次萃取得4相。乙酸乙酯相(101g)通过小孔树脂(MCI) 进行柱层析，以甲醇/水＝9:1进行洗脱，得到三个组分，F1-F3。F1组分(70g) 在甲醇中重结晶，得到固体化合物(55g)，再次重结晶后得纯品(17g)；