[发明专利]一种精氨酸单糖苷（AF）的新合成方法及其在医药方面的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种精氨酸单糖苷（AF）的新合成方法及其在医疗方面的用途。

背景技术

精氨酸单糖苷英文名为Arginyl-Fructose，简称AF，又称为精氨酸果糖苷，分子量为337.3，化学名称为1-（精氨酸-N^α基）-1-去氧-D果糖。纯化后的AF单体为白色粉末，AF极易溶于水，几乎不溶于甲醇等有机溶剂，具有吸湿性，对热不稳定。

精氨酸单糖苷（AF），存在于自然界的许多植物中，郑毅男在鲜参加工成红参、生晒参的过程中，发现了AF的存在。AF在自然界中的含量非常低，但研究发现在人参加工成生晒参、红参时AF含量较高。AF是鲜人参经加热加工处理后，人参内的糖和氨基酸发生美拉德反应生成的^[1,2]。研究发现，AF有很强的药理活性，在疾病治疗上发挥着积极作用。目前已有研究表明，AF在抗糖尿病^[3,4]、抗氧化^[5,6]、抗肿瘤^[7]、保肝等治疗中发挥作用。

目前精氨酸单糖苷合成的方法主要是专利“精氨酸果糖苷(AF)制备方法及其医用用途，申请号：201410305612.1”所报道的，但是其方法在合成过程中所选用的溶剂不仅污染环境，对人体有危害，合成率也较低，后续的分离纯化过程也较为复杂，本发明为克服上述合成缺陷上开发了一种新型的合成工艺，并公开了合成后精氨酸糖苷的部分生物活性。

发明内容

本发明的目的是公开一种精氨酸单糖苷的合成方法及其医用用途。

本发明公开的精氨酸单糖苷的合成方法合成率大于63%，精氨酸和单糖的配比为1：0.5-2。

本发明公开的精氨酸单糖苷的合成方法中所需要的精氨酸可以是L-精氨酸、D-精氨酸其中的一种或者两种的混合物。

本发明公开的精氨酸单糖苷的合成方法中所需要的单糖可以是D-葡萄糖、D-果糖、D-半乳糖、D-木糖中的一种或者两种以上的混合物。

本发明公开的精氨酸单糖苷的合成方法中所需要的合成时间为120-300min。

本发明公开的精氨酸单糖苷的合成方法中所需要的合成温度为80℃。

本发明公开的精氨酸单糖苷的合成方法中所需要的溶剂为丙二醇、丙三醇、丙醇、异丙醇中的一种或者两种以上的混合溶剂。

本发明公开的精氨酸单糖苷的合成方法中还可以添加亚硫酸钠、维生素C、维生素E的中的一种或者两种以上的混合物。

本发明公开的精氨酸单糖苷的合成方法中还可以添加柠檬酸、苹果酸等可食用的有机固体酸的中的一种或者两种以上的混合物。

本发明公开的合成的精氨酸单糖苷具有清除羟基自由基和超氧阴离子自由基、抗肿瘤、提高免疫力的用途。

本发明的积极效果在于：本发明中AF的合成方法，合成率有大幅提高，可达63%，同时降低了AF的生产成本，且粗合成物无刺激性气味，属于绿色环境友好型的合成方法。

本发明通过实验表明，合成的AF具有清除自由基、抗肿瘤和提高机体免疫力的功效。

实验例1. 精氨酸单糖苷（AF）合成工艺

1.1 实验方法

1.1.1 标准曲线的绘制

精密称取AF对照品 5 mg，用水定容于25 mL 容量瓶中，分别移取2、4、6、8 mL对照品溶液于10 mL容量瓶中，用水定容至刻度，得质量浓度分别为 0.1、0.2、0.3、0.4 mg/mL的对照品溶液。

HPLC条件：Venusil-AA 氨基酸分析专用柱(5 μm，4.6 mm×250 mm)；流动相：A相-乙酸钠缓冲溶液（925 mL纯净水，7.6 g乙酸钠，2 mL磷酸，2-3 d冰乙酸，75 mL乙腈），B相-有机相（乙腈∶水= 4∶1）。流速1.0 mL/min；检测波长254 nm；柱温40℃；进样量20 μL。

1.1.2 单因素试验

1.1.2.1 筛选最佳反应时间

固定反应温度85℃，料液比1:20，苹果酸加入量0.75 g,考察反应时间为60、90、120、150、180 min对AF合成率的影响。

1.1.2.2 筛选最佳反应温度

固定反应时间150 min,料液比1:20，苹果酸加入量0.75 g,考察反应温度为70、75、80、85、90℃对AF合成率的影响。

1.1.2.3 筛选最佳料液比