[发明专利]一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法。该制备方法以盐酸左氧氟沙星为主药，凝胶基质、渗透压调节剂、pH调节剂、金属离子络合剂和抑菌剂为辅料，分别预先进行除菌处理后充分混合而得到质量百分比浓度为0.3％，pH范围为6.0～7.0盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂。该无菌凝胶剂，具有水溶性好，附着性强，溶出度高，作用持久，无油腻感和皮肤、粘膜刺激性等特点，既可用于细菌性结膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、等外眼感染和皮肤烧、烫伤治疗，也可治愈皮肤局部细菌性感染。本发明提出的制备方法简单方便，产品无菌要求易于实现。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，更具体地，涉及了一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法。

背景技术

左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类代表药物氧氟沙星的左旋异构体，其抗菌谱广，抗菌活性是外消旋体的2～3倍，对需氧革兰氏阳性菌和阴性菌均具有较强杀灭作用，从而被国内外制药企业利用制备不同的药物剂型用于治疗各种细菌性感染疾病。

盐酸左氧氟沙星凝胶剂具有水溶性好，附着性强，溶出度高，无油腻感和皮肤、粘膜刺激性，作用持久等特点，可用于某些特殊部位细菌性感染疾病的治疗，例如：眼科感染疾病，皮肤烧烫伤等并发细菌感染性症状，减少了患者服药次数，从而极大提高患者治疗顺应性。由于《中华人民共和国药典》(2015版)将作用于特殊部位凝胶剂的质量标准由微生物限度要求变更为无菌，因此对制备方法又提出了新的要求，以符合国家药典标准，更好的满足于临床治疗需求。

发明内容

本发明的目的在于，满足《中华人民共和国药典》(2015版)中要求作用于特殊部位凝胶剂的质量标准由微生物限度变更为无菌的要求，提出一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法，按照该方法制备所得到的产品质量符合最新版药典标准规定。

为了实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法，所述方法以盐酸左氧氟沙星为主药，凝胶基质、渗透压调节剂、pH调节剂、金属离子络合剂和抑菌剂为辅料，分别预先进行除菌处理后充分混合而得到所述的盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂。

本发明所述的除菌处理为湿热灭菌。

本发明所述的凝胶基质为卡波姆。

根据本发明的制备方法得到质量百分比浓度为0.3％，pH范围为6.0～7.0的盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂。

一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将处方量的氯化钠完全搅拌溶解于适量注射用水后，经微孔滤膜过滤除菌，得到滤液；

(2)向步骤(1)所得到的滤液中加入处方量的卡波姆和适量注射用水，均质搅拌均匀后，进行湿热灭菌后转移至乳化罐中；

(3)取处方量的羟苯甲脂、依地酸二钠、氢氧化钠和盐酸左氧氟沙星，依次加入配料罐中搅拌溶解均匀，经微孔滤膜过滤除菌后，将得到的滤液转移至步骤(2)所述的乳化罐中；

(4)在步骤(3)所得到的滤液中，加入注射用水至全量，均质搅拌至完全均匀得到中间产品；

(5)将步骤(4)所述的中间产品取样检测合格后，经无菌灌装和包装，得到所述的盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂。

本发明所述的微孔滤膜为0.22μm微孔滤膜。

本发明所述的步骤(2)中湿热灭菌是指在100-121℃，灭菌20-30分钟。

本发明中步骤(1)和(3)中所述的搅拌是指安装于配料罐中搅拌轴承转速范围为20-100r/min。

本发明中步骤(2)和(4)所述的均质搅拌是指安装于乳化罐中搅拌轴承转速范围为1200-2000r/min。