[发明专利]一种喹羟酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种喹羟酮的制备方法，属于兽药及饲料添加剂合成技术领域。

背景技术

喹羟酮的化学名称为：E-3-甲基-2-(2′-羟苯基乙烯甲酰基)喹喔啉-1,4-二氧化 物E-3-Methyl-2-(2′-Hydro-Phenyethlecetone)Quinoxaline-1,4-dioxde，结构式如下：

自1965年公开发表了第一个喹喔啉-1,4二氧化合物以来，迄今已有喹乙醇、痢立 清、乙酰甲喹、喹烯酮等多种此类化合物作为抗菌促生长药物应用于畜牧养殖业中，已取得 了巨大的经济与社会效益。但上述喹喔啉-1,4二氧化合物自身的水溶性很差，难以满足畜 牧养殖业的应用。

梁剑平等(中国专利CN101081836和中国专利CNl785979A)用重离子束辐照效 应获得了喹羟酮，并进行了促生长、抗菌活性、毒性试验和化学合成等实验。实验表明，喹羟 酮是一种极具生命力的兽药饲料添加剂，与喹烯酮相比具有促生长作用更高、抗菌活性更 强、毒性低的特点。

目前，化学合成喹羟酮的工艺路线主要有两种：第一种：先用水杨醛与乙酰丙酮在 催化剂作用下反应制得中间体，再用苯并呋咱与中间体在催化剂作用下反应制备喹羟酮。 该工艺使用二乙胺作催化剂，虽然反应时间短，但两步反应均采用反应液倒入水中终止反 应，在水中析出沉淀的时间很长；并且两步的反应中催化剂用量大，产率都较低，最高产率 仅为65％。第二种：用苯并呋咱与乙酰丙酮在催化剂作用下反应制得乙酰甲喹，再用乙酰甲 喹与水杨醛在催化剂作用下反应制备喹羟酮。该工艺也使用二乙胺作催化剂，虽然反应时 间短，但两步反应均采用反应液倒入水中终止反应，在水中析出沉淀的时间很长；并且两步 的反应中催化剂用量大，第一步反应产率较低，仅有56％；而第二步反应的产率不稳定难以 控制，约在产率65％～92％之间。另外，第二步反应采用1,4-二氧六环作溶剂不利于工业化 生产，因1,4-二氧六环沸点(101.3℃)与水的沸点接近，难以回收。

发明内容

本发明针对现有喹羟酮化学合成工艺存在的不足，提供一种喹羟酮的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种喹羟酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将苯并呋咱与乙酰丙酮混合，向其中加入三乙胺作为催化剂，于40～60℃下反 应，反应完毕后静置，减压过滤得乙酰甲喹粗品，将所得产品进行重结晶，得浅黄色结晶产 品；

2)将步骤1)所得的乙酰甲喹产品置于甲醇中加热溶解，向其中加入水杨醛，然后 向其中加入浓度为25～28wt％的氨水作为催化剂，于36～45℃下反应，将所得产品减压过 滤，后洗涤，干燥得喹羟酮产品。

进一步，步骤1)中所述的三乙胺与苯并呋咱的摩尔量之比为2：1～5：1。

进一步，步骤2)中所述的氨水与乙酰甲喹的摩尔量之比为4：1～8：1。

进一步，步骤1)中所述的苯并呋咱与乙酰丙酮的摩尔量之比为1：1.5～1：4。

进一步，步骤2)中所述的乙酰甲喹与水杨醛的摩尔量之比为1：1.1～1：1.5。

进一步，步骤1)中所述的反应时间为4～8小时，静置时间为6～12小时。

进一步，步骤2)中所述的反应时间为5～12小时。

进一步，步骤2)中干燥温度为50～65℃。

进一步，步骤1)中使用乙醇进行重结晶，步骤2)中使用丙酮进行洗涤。

本发明的反应路线如下：

本发明的有益效果为：

1)以苯并呋咱、水杨醛为原料，采用三乙胺和氨水作为催化剂，进行缩合反应生成 喹羟酮；不仅大幅度提高了产品的产率，而且催化剂廉价安全、工艺稳定；

2)第二步采用甲醇做溶剂，溶剂便于回收，有利于产业化，经济效益好。

附图说明

图1为实施例1所得产品喹羟酮的红外光谱图；

图2为实施例1所得产品喹羟酮的质谱图；

图3为实施例1所得产品喹羟酮的¹HNMR图；

图4为实施例1所得产品喹羟酮的¹³CNMR图；

图1-4的谱图解析如下：