[发明专利]一种xanthone类化合物及其单晶的制备方法与作为抗海分枝杆菌药物的应用

权利要求书

1.一种式I结构的xanthone类化合物，其特征在于先在菌种培养基中对真菌Penicillium sp. (TA33-1)进行菌种培养，再在发酵培养基中对该真菌进行发酵培养，将所得菌丝体用体积比为1:1的氯仿-甲醇混合液浸提3次减压浓缩后，用乙酸乙酯萃取3次得粗浸膏；乙酸乙酯相粗浸膏分别进行正相硅胶柱层析、Sephadex LH-20 凝胶柱层析后，再经HPLC高效液相制备色谱，将所得洗脱液浓缩，得到式I化合物1 和2 ；其中所述菌种培养基中含有葡萄糖、酵母膏、蛋白胨、琼脂、粗海盐、水；所述的发酵培养基中含有大米、粗海盐、水；所述的色谱分离为正相硅胶柱色谱分离、凝胶柱层析分离和高效液相色谱分离。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述菌种培养基优选含有葡萄糖0.1%–5.0%、酵母膏0.01%–1%、蛋白胨0.01%–1%、琼脂0.1%–3.0%、氯化钠0.05%–5%，其余为水，上述百分含量均为重量百分比，培养温度优选为0–30°C，培养时间优选为3–15天。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述发酵培养基优选含有大米1.0%–80.0%(重量百分比，下同)、氯化钠0.05%–5%，其余为水，培养温度优选为0–30°C，培养时间优选为20–100天。

4.如权利要求1–3任一项所述的制备方法，其特征在于所述的正相硅胶柱层析采用的固定相为200–300目硅胶，流动相为体积比为50%–100%的乙酸乙酯-石油醚混合溶剂；所述Sephadex LH-20 凝胶柱层析采用的流动相为体积比为氯仿:甲醇=1:1的混合溶剂；所述HPLC高效液相制备色谱中采用的色谱柱为Kromasil 10×250 mm, 5 μm，流速为1.0–5.0 mL/min，流动相为体积比20%–70%的甲醇-水混合溶剂。

5.权利要求1所述的式I化合物1为晶体，其特征在于该晶体的空间群为P-1，晶胞参数为a = 7.123(4)Å, b = 8.069(4)Å, c = 11.596(6)Å, α=93.86(3)º,β= 93.56(3)º, γ= 102.58(3)º, V = 646.99 (505) ų, Z = 2, Dc = 1.593 g/cm³, F(000) = 324, μ = 1.144 mm^–1。

6.权利要求5所述晶体的制备方法，其特征在于将式I化合物1溶于甲醇、乙醇、水、四氢呋喃或丙酮中的任一种或几种，静置缓慢结晶即可得到式I化合物1的晶体。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于静置缓慢结晶的条件为在0‒30 ℃下，静置1‒30天。

8.一种抗海分枝杆菌药物，其特征在于其含有权利要求1所述的式I化合物1和2或其药学上可接受的盐作为有效成分。

9.一种抗海分枝杆菌药物，其特征在于其含有权利要求7所述的晶体作为有效成分。

10.权利要求1所述的式I化合物1和2或其药学上可接受的盐在制备抗海分枝杆菌药物中的应用。

11.权利要求8所述的晶体在制备抗海分枝杆菌药物中的应用。