[发明专利]一种包含喜树碱的层层自组装纳米靶向载体的制备方法

说明书

本发明公开了一种包含喜树碱的层层自组装纳米靶向载体的制备方法，所述方法以羟基喜树碱（HCPT）为模型药物，以天然无毒可降解生物材料壳聚糖为基础材料，利用甘草次酸受体介导的肿瘤主动靶向技术，制备能够响应肿瘤组织及肿瘤细胞特殊的氧化还原和pH环境的层层自组装纳米粒子。该方法制备的靶向纳米囊单分散性高，囊壁厚度和空腔体积可控，纳米囊具有还原响应性，可以针对肿瘤细胞的微环境控制释放内腔的抗肿瘤药物，可作为抗肿瘤药物的靶向运输工具，在肿瘤的靶向治疗领域具有很大的应用前景。

技术领域

本发明属于高分子药物载体技术领域，涉及一种包含喜树碱的层层自组装纳米靶向载体的制备方法。

背景技术

中国平均每年新发肿瘤病例三百多万，年均死亡病例高达270万。研究者渴望探索出治疗恶性肿瘤的有效方法，目前有效的治疗途径仍然是手术、化疗和放疗。应用于临床的化疗药物靶向性不强，不能准确识别肿瘤细胞或肺肿瘤细胞。在治疗过程中不仅杀死肿瘤细胞同时也可能造成机体增生较快的正常细胞损伤或死亡，因而产生严重的副作用。

生物医用高分子材料是目前功能性高分子发展趋势非常蓬勃的一个领域。在高分子药物载体方面，基于功能高分子材料设计而成的纳米颗粒、纳米囊的传递系统成为研究热门。这些材料生物相容性高，载药量大，可以通过配体修饰而具有靶向功能，同时可引入刺激响应性基团以调节药物在体内的释放和分布。许多具抗癌药物都是水难溶性药物，例如羟基喜树碱（Camptothecin，HCPT）等，其在水中的溶解度约为1 μg/mL，难容的特性严重阻碍了其抗癌功效和临床应用，解决这一问题的有效方法是利用纳米载体运载此类药物。因此，设计合成具有靶向性强、控制释放能力高的药物传递系统具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种包含喜树碱的层层自组装纳米靶向载体的制备方法，将还原敏感性壳聚糖衍生物、ι-卡拉胶分别交替沉积在负载HCPT的磷酸钙球形胶体微粒表面以制备还原响应性靶向微胶囊，该方法制备的靶向纳米囊单分散性高，囊壁厚度和空腔体积可控，纳米囊具有还原响应性，可以针对肿瘤细胞的微环境控制释放内腔的抗肿瘤药物，可作为抗肿瘤药物的靶向运输工具，在肿瘤的靶向治疗领域具有很大的应用前景。

一种包含喜树碱的层层自组装纳米靶向载体的制备方法，以羟基喜树碱（HCPT）为模型药物，以天然无毒可降解生物材料壳聚糖为基础材料，利用甘草次酸受体介导的肿瘤主动靶向技术，制备能够响应肿瘤组织及肿瘤细胞特殊的氧化还原和pH环境的层层自组装纳米粒子。具体步骤如下：