[发明专利]利奈唑胺半抗原和完全抗原及其制备方法和应用有效
申请号: | 201610177211.1 | 申请日: | 2016-03-24 |
公开(公告)号: | CN107226795B | 公开(公告)日: | 2022-07-22 |
发明(设计)人: | 郭彦飞;何扬锦;宗伟英;吴婉欣 | 申请(专利权)人: | 浙江准策生物技术有限公司 |
主分类号: | C07D263/20 | 分类号: | C07D263/20;A61P31/04;C07K14/795;C07K14/77;C07K14/765;C07K16/44;C12N5/20;G01N33/577;G01N33/558 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 崔佳佳;陆凤 |
地址: | 313000 浙江省湖*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 利奈唑胺 半抗原 完全 抗原 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种半抗原,所述半抗原具有式2所示的结构:
式中,R为-CH2-;
n=4-6的整数。
2.如权利要求1所述的半抗原,其特征在于,n=4。
3.一种完全抗原,所述完全抗原具有式3所示的结构:
其中,Protein为蛋白质载体,所述蛋白质载体是牛血清白蛋白或卵清蛋白;和
R和n如权利要求1所述。
4.一种制备权利要求1或2所述半抗原的方法,所述方法包括步骤:
(a)使得利奈唑胺脱乙酰得到脱乙酰利奈唑胺
利奈唑胺
脱乙酰利奈唑胺;
(b)将脱乙酰利奈唑胺与二酸类化合物、或者带酯基环烷二酮类化合物反应得到权利要求1或2所述半抗原。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,步骤(b)的条件如下:反应温度为16~30℃;反应时间为20~50分钟;反应溶剂为甲醇、乙醇、THF、DMF、二氯甲烷、四氢呋喃。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,步骤(b)的条件如下:反应温度为25~28℃;反应时间为30~40分钟;反应溶剂为甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,步骤(b)的条件如下:反应温度为25℃;反应时间为35分钟;反应溶剂为二氯甲烷/四氢呋喃。
8.一种制备权利要求3所述完全抗原的方法,所述方法包括步骤:
将权利要求1或2所述半抗原与蛋白质载体连接,以制得权利要求3所述的完全抗原,所述蛋白质载体是牛血清白蛋白或卵清蛋白。
9.如权利要求8所述的方法,其特征在于,将得到的半抗原与蛋白质载体连接的条件如下:反应温度为20-28℃;反应pH为7.0-8.0;反应时间为1-6小时。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,反应温度为23-28℃;反应pH为7.2-7.6;反应时间为3-4小时。
11.如权利要求10所述的方法,其特征在于,反应温度为25℃;反应pH为7.5;反应时间为3小时。
12.一种权利要求1或2所述半抗原或权利要求3所述完全抗原的用途,其用于制备利奈唑胺的特异性单克隆抗体。
13.一种单克隆抗体,所述单克隆抗体利用权利要求3所述的完全抗原制备得到并且特异性结合于利奈唑胺,所述单克隆抗体由小鼠杂交瘤细胞系产生,所述杂交瘤细胞系由中国典型培养物保藏中心保藏,保藏号为CCTCC NO:C201614。
14.如权利要求13所述的单克隆抗体,其特征在于,所述的单克隆抗体检测利奈唑胺的灵敏度为0.28ug/ml。
15.如权利要求13所述的单克隆抗体,其特征在于,所述的单克隆抗体不结合其它抗生素;所述的其它抗生素是万古霉素、替考拉宁、氟康唑。
16.如权利要求13所述的单克隆抗体,其特征在于,所述的单克隆抗体不结合盐酸多巴酚丁胺、盐酸多巴胺、咪达唑仑、呋塞米、地塞米松磷酸或奥美拉唑。
17.一种产生权利要求13-16中任一项所述的单克隆抗体的杂交瘤细胞系,所述杂交瘤细胞系是由中国典型培养物保藏中心保藏,保藏号为CCTCC NO:C201614的小鼠杂交瘤细胞系。
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