[发明专利]藁本内酯作为抗肿瘤药物的辅助药物的用途

说明书

本发明公开了一种藁本内酯作为抗肿瘤药物的辅助药物的用途。本发明研究发现藁本内酯能够直接起到抑制细胞自噬的作用，进而能够与他莫昔芬、顺铂等抗肿瘤药物联合作用，提高抗肿瘤的效果，同时也能够改善肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及藁本内酯作为抗肿瘤药物的辅助药物的用途。

背景技术

自噬(Autophagy)是细胞通过降解其自身的细胞器和蛋白以实现细胞本身的代谢需要及某些细胞器的更新的动态过程。自噬的过程首先从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬泡，再与溶酶体融合形成自噬溶酶体，依赖于溶酶体降解其所包裹的内容物。自噬体的半衰期8分钟左右，是细胞对于环境变化的有效反应。

根据细胞物质运到溶酶体内的途径不同，自噬分为巨自噬、小自噬以及分子伴侣介导的自噬三种类型。自噬具有明显的特征：1)它是细胞消化掉自身的一部分，在正常情况下很少发生自噬，除非有来自细胞外或者细胞内的诱发因素存在；2)自噬的过程很快，8min形成自噬体，2h自噬溶酶体基本降解消失；3)自噬的降解过程是批量降解，这是与蛋白酶体降解途径的显著区别；4)由于自噬有利于细胞存活，所以无论是物种间还是各细胞类型之间，自噬都被普遍保留下来。自噬具有重要的生理功能，能够清除不正常蛋白质并消化受损、多余的细胞器，在循环系统、新陈代谢、结构重建和生长发育中起到重要作用；并且自噬对于细胞成分的更新、保持旺盛的生理状态也是至关重要的。最近，越来越多的证据表明自噬与众多的人类疾病密切相关，包括病源微生物侵染、神经退行性疾病、Danon肌病、癌症等。但自噬在许多疾病过程中的作用是一把双刃剑。比如在自噬参与异常蛋白质的降解，可防止神经元内异常蛋白的积蓄，但自噬过于活跃会造成线粒体功能障碍。又比如在肿瘤的发展过程中，一方面通过自噬清除损坏的细胞器和蛋白质，并防止基因组的不稳定从而抑制肿瘤的发生；另一方面，在许多人类肿瘤细胞中，化疗药物能够诱导癌细胞自噬，此时的自噬作用是作为一种促存活机制，从而导致化疗药物对肿瘤细胞的杀伤力降低。

川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎，始载于《神农本草经》。其性温，味辛、微苦，具有活血行气、祛风止痛的功效，主治血瘀气滞所致月经不调，痛经经闭，肝郁气滞而致血行不畅的胸胁疼痛，头痛，风寒湿痹，跌打肿痛等疾病。临床主要用于治疗心脑血管、呼吸、泌尿系统及妇科方面的疾病。当归(Angelica sinensis(Oliv.)Diels)是伞形科当归属的一种多年生草本植物，其干燥的贮藏根是我国一味常用的中药材，药用历史悠久，历代本草均有记载，有补血、和血、调经止血、润肠滑肠之功效，为医家常用，素有“十方九归”之称。藁本内酯是一种广泛存在于伞形科植物特别是藁本属(Ligusticum)和当归属(Angelica)中的主要有效成分，属于当归、川芎等多种植物中的苯酞类化合物，以挥发油形式存在，具有较强的药理作用，是一个极具开发价值的化合物，也是目前评价当归、川芎等药材及制剂质量的重要依据之一。

藁本内酯的药理报道较多，主要集中于心脑血管、抗微生物、镇痛解热消炎以及部分癌症等方面的作用研究，然而这些研究一般使用当归油或川芎油等含藁本内酯的混合物，而对藁本内酯的药理研究不够深入和细致。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种藁本内酯作为抗肿瘤药物的辅助药物的用途。藁本内酯通过对细胞自噬的抑制作用进而对疾病防治、尤其是肿瘤的防治起作用。

本发明采取的技术方案如下：

1、藁本内酯作为已上市抗肿瘤药物促进剂的用途。

优选的，藁本内酯作为细胞自噬抑制剂达到促进抗肿瘤的作用。

优选的，所述已上市抗肿瘤药物能引起肿瘤细胞保护性的自噬，进而发展为耐药性肿瘤细胞。

优选的，所述已上市抗肿瘤药物为他莫昔芬、顺铂或替莫唑胺。