[发明专利]一种莫西克汀的结晶方法

说明书

一种莫西克汀的结晶方法，属于莫西克汀的技术领域，本方法包括将莫西克汀粗品溶解在有机溶剂中，然后加入溶析剂析出结晶，其中，以莫西克汀粗品为1kg计，溶析剂的滴加速度为10‑30mL/min。通过本结晶方法处理后得到的莫西克汀，比莫西克汀粗品的纯度提高了5‑10％。

技术领域

本发明属于莫西克汀的技术领域，涉及莫西克汀的结晶过程，具体涉及一种莫西克汀的结晶方法。通过本结晶方法处理后得到的莫西克汀，比莫西克汀粗品的纯度提高了5-10％。

背景技术

莫西克汀是一种抗寄生虫药，它是由链霉菌发酵产生、半合成的、成分单一的大环内酯类药物，是奈马菌素的衍生物，广泛用于药物和兽医应用中。美国专利US4988824A、US5106994及中国专利CN101372492A对于莫西克汀的合成、生产及形态学有进一步的说明。

目前已报道的莫西克汀结晶方法有：

1.莫西克汀粗品溶解在甲基环己烷中，然后向莫西克汀/甲基环己烷溶液中加入水，经过数天，可以得到白色莫西克汀沉淀。此法耗时长、成本高、对产物纯度的提高不显著。

2.中国专利CN1626536A中公开的方法：将固体莫西克汀溶解在甲基环己烷中，形成莫西克汀/甲基环己烷溶液，加入正己烷(正庚烷)，缓慢降温得到莫西克汀沉淀，可以制得94％以上纯度的莫西克汀结晶。这种方法使用了甲基环己烷等对莫西克汀溶解度高的溶剂，导致收率较低。

3.中国专利CN103601735A提供了一种提纯莫西克汀的方法：使用正己烷(或正庚烷)溶液降温结晶提纯莫西克汀，结晶需精确控温，操作复杂，溶剂容易残留。

发明内容

本发明为解决现有技术中莫西克汀提纯效果差，收率低，易残留大量溶剂造成二次污染的问题，提供了一种莫西克汀的结晶方法，操作简单，结晶效果好，得到的莫西克汀晶体的纯度高、收率高。

本发明为实现其目的采用的技术方案是：

一种莫西克汀的结晶方法，包括将莫西克汀粗品溶解在有机溶剂中，然后加入溶析剂析出结晶，以莫西克汀粗品为1kg计，溶析剂的滴加速度为10-30mL/min。本发明的技术关键即在于精确控制滴加溶析剂的滴加速度，滴加速度控制在此范围内是为了慢速结晶，控制一定的成核速率，使过饱和度控制在1.02-1.05这一范围内，可保证结晶晶型良好，固体状态为白色颗粒状晶体。经过长期的创造性研究总结到：以莫西克汀粗品为1kg计，若滴加速度低于10mL/min，不会形成晶体，体系自始至终将为均一溶液状态；若滴加速度快于30mL/min，结晶过程会发生粘稠团状物，此团状物将夹杂较多杂质。

进一步的，以莫西克汀粗品为1kg计，溶析剂的滴加速度可以为15-25mL/min；换句话说，当莫西克汀粗品为10g时，溶析剂的滴加速度为0.1-0.3mL/min，进一步的溶析剂的滴加速度可以为0.15-0.25mL/min。

一种莫西克汀的结晶方法，包括以下步骤：

A、将莫西克汀粗品溶解在有机溶剂中，30-40℃条件下搅拌至透明，得到莫西克汀溶液；

B、20-25℃下，将溶析剂滴加到步骤A得到的莫西克汀溶液中，搅拌，至产生结晶，继续搅拌5-8h，得到结晶；

C、将步骤B得到的结晶经过过滤、真空干燥，得到莫西克汀晶体。

莫西克汀粗品的纯度≥86％，低于这个纯度的莫西克汀粗品由于纯度太低，虽然可以实现结晶提纯，但是难度很大，而且结晶提纯的效果差，在结晶提纯的过程中极易出现溶胶的现象。

有机溶剂与溶析剂的质量比为1：(2-3)。通过严格控制有机溶剂与溶析剂的质量比，在最终体系浓度不变的情况下，经过长期的创造性研究，最终摸索出上述的比例范围，这样就同时保证了结晶的产生，操作也更加容易。