[发明专利]6‑氨基青霉烷酸的制备方法有效

专利信息
申请号: 201610182670.9 申请日: 2016-03-28
公开(公告)号: CN105732663B 公开(公告)日: 2018-03-16
发明(设计)人: 任巍;张丹;张恒;张戈 申请(专利权)人: 西藏百年汉克药业有限公司
主分类号: C07D499/42 分类号: C07D499/42;C07D499/18;C12P37/06
代理公司: 成都顶峰专利事务所(普通合伙)51224 代理人: 任远高
地址: 856007 西藏自治区山南市*** 国省代码: 西藏;54
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摘要:
搜索关键词: 氨基 青霉 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种6-氨基青霉烷酸的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

步骤S1,向青霉素发酵液中加入青霉素酰化酶进行裂解反应,同时加入青霉素酰化酶激活剂,反应结束后得到包含6-氨基青霉烷酸、苯乙酸和青霉素菌丝的混合液;

步骤S2,将混合液依次经过微滤、超滤分离除去青霉素菌丝和大分子物质,将溶液经过纳滤浓缩得到6-氨基青霉烷酸和苯乙酸的浓缩混合溶液;所述微滤、超滤和纳滤中所使用的过滤膜为有机膜、陶瓷膜或金属膜;

步骤S3,将6-氨基青霉烷酸和苯乙酸的浓缩混合溶液进行脱色处理后,使用树脂将浓缩混合溶液中的苯乙酸吸附分离,得到6-氨基青霉烷酸的水溶液,所述的树脂为AB-8大孔吸附树脂;

步骤S4,调节6-氨基青霉烷酸的水溶液的pH值至6-氨基青霉烷酸的等电点即可得到6-氨基青霉烷酸结晶,过滤洗涤干燥后即可得到6-氨基青霉烷酸;

所述青霉素酰化酶激活剂的化学结构式如下:

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述裂解反应的温度为26~38℃,反应过程中发酵液的pH为7.0~8.5,裂解反应的反应时间为0.5~2h。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述超滤中过滤膜的截留分子量为3000~50000道尔顿;所述的纳滤中过滤膜的截流分子量为100~260道尔顿。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述脱色处理中脱色剂为活性炭、三氧化二铝或其组合。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S4具体包括:控制6-氨基青霉烷酸水溶液的温度在10~25℃,使用氨水调节溶液pH值至6-氨基青霉烷酸的等电点,得到6-氨基青霉烷酸的结晶,过滤、洗涤、干燥;所述6-氨基青霉烷酸的等电点为4.3。

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