[发明专利]一种硫氰酸红霉素的精制方法

说明书

本发明提供了一种硫氰酸红霉素的精制方法，它包括如下步骤：a、取硫氰酸红霉素粗品，加入溶剂与混合碱溶液溶解，除去不溶物，得上清液；所述混合碱溶液为包含氢氧化钠与碳酸钠的水溶液，混合碱溶液中氢氧化钠与碳酸钠的摩尔比为9:1～1:9；所述溶剂为醇类溶剂或丙酮；b、向步骤a的上清液中加入硫氰酸钠，调节pH值为6.0～9.0，结晶，过滤，干燥，得硫氰酸红霉素成品。本发明方法精制得到的硫氰酸红霉素成品透光率高、收率高，产品质量好，具有良好的工业应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种硫氰酸红霉素的精制方法。

背景技术

硫氰酸红霉素(Erythromycin Thiocyanate，简称硫红)是红霉素的硫氰酸盐，为白色或类白色的结晶性粉末，是一种大环内酯类的兽用抗生素，同时，硫氰酸红霉素还可用于合成克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等国内外热销的半合成红霉素，是一种重要的医药中间体。因此硫氰酸红霉素作为药物原料，其质量就显得尤为关键。

药品质量的一个重要控制因素是杂质含量，药品所含杂质越少，临床不良反应的发生率越低，安全性越好。利用硫氰酸红霉素制备药品同样如此。因此，当硫氰酸红霉素的杂质含量较高时，为了本身质量及下游合成产品的质量，通常需要对硫氰酸红霉素进行重结晶等操作，以降低杂质的含量，但会造成生产成本的提高。产品透光率是评价杂质含量的一个指标，如果透光率低，说明产品色泽不纯，色素杂质较多，对合成下游产品不利。

目前已有一些制备硫氰酸红霉素的研究报道，例如申请号为201310036632.9的专利申请公开了一种硫氰酸红霉素的制备方法，方法如下：先制备硫氰酸红霉素粗品，然后用丙酮溶解，再用饱和Nacl溶液洗涤，制备含有红霉素碱的丙酮溶液，之后加入硫氰酸盐，酸化、结晶、过滤、纯水冲洗、干燥即可。该方法制得的硫氰酸红霉素成品中透光率低，杂质含量相对较高，而且硫氰酸盐用量大，实际应用价值不高。

申请号为201310053835.9的专利申请提供了一种硫氰酸红霉素的精制方法，方法如下：取硫氰酸红霉素粗品，在溶剂中溶解后，碱处理，除去不溶物，加入硫氰酸盐后，再加酸调节pH至5.5-8.3；然后析出固形物，洗涤，干燥即可。该专利申请提供的方法，虽然一定程度上提高了硫氰酸红霉素的纯度，但该方法得到的成品中仍透光率较低，需要进一步改进。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硫氰酸红霉素及其精制方法。

本发明提供了一种硫氰酸红霉素的精制方法，它包括如下步骤：

a、取硫氰酸红霉素粗品，加入溶剂与混合碱溶液溶解，除去不溶物，得上清液；

所述混合碱溶液为包含氢氧化钠与碳酸钠的水溶液，混合碱溶液中氢氧化钠与碳酸钠的摩尔比为9:1～1:9；

所述溶剂为醇类溶剂或丙酮；

b、向步骤a的上清液中加入硫氰酸钠，调节pH值为6.0～9.0，结晶，过滤，干燥，得硫氰酸红霉素成品。

精制：尽量去除硫氰酸红霉素中杂质的过程。

其中，步骤a中，所述混合碱溶液中氢氧化钠与碳酸钠的摩尔比为3:7～8:2。

进一步地，所述混合碱溶液中氢氧化钠与碳酸钠的摩尔比为7:3。

其中，步骤a中，加入混合碱至溶液pH为9.2-9.5；和/或，溶液升温至36-40℃。

其中，步骤a中，所述溶剂为甲醇或乙醇；

和/或，步骤a中，除去不溶物的方法为离心或过滤。

进一步地，所述溶剂的用量为每十亿单位红霉素加入1.5～3.5L；优选地，甲醇的用量为每十亿单位红霉素加入2.1～2.7L。