[发明专利]百里醌在制备防治癫痫持续状态脑损伤的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的新制药用途，具体地说，涉及百里醌在制备防治癫痫 持续状态脑损伤的药物中的应用。

背景技术

癫痫持续状态(statusepilepticus，SE)是指癫痫连续发作之间意识未完全 恢复又频繁再发，或发作持续30分钟以上不自行停止。癫痫持续状态能产生 永久性的脑损伤，一次癫痫大发作持续状态能将患者的认知功能降低8％～ 26％。临床研究发现癫痫持续状态患者存在与发作相关的神经功能缺损并有相 应的影像学改变，如T2WI高信号及脑萎缩。病理学研究也证实了癫痫持续状 态患者及动物模型上存在海马、边缘系统、皮层及小脑的病理改变。

百里醌(thymoquinone，TQ)是近年来从黑种草籽中分离出来的主要有效 单体，分子式为C₁₀H₁₂O₂，分子量为164.2，化学结构式如下：

百里醌具有多种生物活性，千百年来应用于高血压、哮喘、痢疾及湿疹等 疾病的治疗。然而目前关于百里醌在防治癫痫持续状态脑损伤中的作用还未见 报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供百里醌的新用途。

第一方面，提供了百里醌在制备防治癫痫持续状态的药物中的应用。

第二方面，提供了百里醌在制备防治癫痫持续状态脑损伤的药物中的应 用。

第三方面，提供了百里醌在制备改善癫痫持续状态的脑电、癫痫发作等级 和/或学习记忆能力的药物中的应用。

第四方面，提供了百里醌在制备试剂中的应用，所述的试剂用于：

a)降低癫痫持续状态导致的死亡率；

b)降低癫痫持续状态大鼠模型的脑电图发作潜伏期及总功率；

c)降低癫痫持续状态大鼠模型的Racine分级；

d)改善癫痫持续状态大鼠模型的学习记忆能力；和/或

e)促进癫痫持续状态大鼠模型抗氧化分子Nrf2、HO-1及SOD的表达。

本发明优点在于：

本发明观察了百里醌对癫痫持续状态大鼠脑损伤的影响，结果表明：化学 点燃癫痫持续状态前给予百里醌能够有效降低癫痫持续状态导致的动物死亡； 与癫痫持续状态组相比，百里醌组脑电图发作潜伏期及总功率明显下降， Racine分级较癫痫持续状态组亦明显下降，在水迷宫实验中潜伏期较癫痫持续 状态组明显下降，在避暗试验中穿梭潜伏期较癫痫持续状态组明显下降，Nrf2、 HO-1及SOD表达明显升高。以上结果证实了百里醌能够改善癫痫持续状态的 脑电、癫痫发作等级及学习记忆能力，具有防治癫痫持续状态脑损伤的作用， 且其防治效果非常显著。

附图说明

图1.脑电图结果。

图2.Racine分级结果。

图3.水迷宫和避暗实验结果。

图4.Nrf2、HO-1及SOD表达的测定结果。

具体实施方式

下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1

1研究方法

1.1建立普鲁卡品-氯化锂诱导的癫痫持续状态大鼠模型

雄性SD大鼠，160-180g。大鼠腹腔注射氯化锂(3mg/kg)，20h后再腹腔 注射匹鲁卡品(30mg/kg)。注射匹鲁卡品后约15min左右大鼠会出现发作行为， 发作的记录和等级依照Racine评分标准：0级：无任何反应；1级：行为固定， 面肌抽搐；2级：点头和湿狗样动作；3级：双侧前肢阵挛；4级：前肢阵挛和 后肢站立；5级：站立并摔倒。大鼠出现连续的四级以上发作持续60分钟后， 给予地西泮(10mg/kg)终止发作。建模时对照组腹腔注射给予等量生理盐水。 造模前两天，给予大鼠糊状食物。

1.2实验分组及处理方法