[发明专利]紫锥菊提取物在制备防治老年性痴呆药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及紫锥菊提取物制备方法和用途，特别涉及紫锥菊提取物在制备防治老年性痴呆的药物或保健品中的应用，属医药领域范畴。

背景技术

随着世界人口老龄化的日益严重，与衰老有关的许多疾病如老年痴呆症等已成为当今社会严重威胁老年人身体健康的因素，老年性痴呆的发病率呈不断上升趋势。老年性痴呆主要包括阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)，阿尔茨海默病约占60～70％，血管性痴呆约占20～30％。

阿尔茨海默病（Alzheimer ’s disease, AD）是一种以进行性痴呆为主的中枢神经系统的退行性疾病。其临床特征为记忆及其他认知功能障碍，早期临床症状包括运动、感觉或协调功能缺陷。AD患者的主要的病理改变为细胞外淀粉样蛋白沉淀形成老年斑、神经元纤维缠结以及广泛神经元突触的缺失、炎症、氧化甚至是坏死。

AD发病机制复杂，目前国内外尚没有能根本治疗AD的药物，因此早期治疗至关重要。目前已上市的治疗药物主要分为两种，一种为胆碱酯酶抑制剂，如盐酸多奈哌齐、加兰他敏、酒石酸卡巴拉汀、石杉碱甲等；另一种为兴奋性氨基酸受体拮抗剂，如盐酸美金刚。另有抗炎、抗氧化、抗胆固醇、抗β淀粉样蛋白类药物用于AD的辅助治疗。上述药物能短期改善AD患者的症状，但不能缓解疾病的发展，且易形成耐药，不良反应明显；而中医药在防治轻度认知障碍和老年性痴呆具有较好的临床效果，有多途径、多环节整体调节的特点，且使用天然药物的毒副作用小。因此，中药单体或其有效组分的提取应用于AD的防治具有十分重要的意义。

紫锥菊（Echiunacea purpurea）是菊科紫锥菊属多年生草本植物，又名紫松果菊, 因其头状花序形似松果而得名，隶属菊科紫锥菊属，原产美洲，我国部分省市已有引种。近期研究结果表明：其花及带花枝叶及根中含有大量咖啡酸衍生物及烷基酰胺类等物质，紫锥菊提取物中的咖啡酸衍生物有抗炎作用并能通过清除具有反应活性的一氧物质及自由基，从而保护皮肤胶原蛋白不受自由基的损害。咖啡酸衍生物包括菊苣酸、绿原酸、海胆苷、咖啡酒石酸和洋蓟甙等。紫锥菊在医学方面主要用作免疫调节剂及免疫刺激剂，具有抗病毒、抗真菌、抗肿瘤及杀虫、消炎等功效。

紫锥菊属植物的主要成分包括三大类，咖啡酸衍生物(主要是菊苣酸、紫锥菊苷、二咖啡酸奎尼酸等)、烷酰胺类化合物和多糖，此外还含有少量的黄酮等物质，不同种的紫锥菊植物中各种成分的含量稍有不同。紫锥菊的醇提物中含有紫锥菊甙、多酚和菊苣酸等活性成分，经检索未见紫锥菊有效组分用于治疗痴呆疾病药物中的应用。本发明人进一步研究发现一种紫锥菊提取物能显著改善APP/PS1双转基因痴呆小鼠认知功能障碍，其对防治老年痴呆意义非常重大。

发明内容

本发明使用紫锥菊，对其进行提取加工，以紫锥菊提取物为主要的药用组份，加入适宜辅料，制备成适宜的制剂用阿尔茨海默症、血管性痴呆等各种老年痴呆症的预防和治疗。

本发明所述的紫锥菊提取物是按照以下的制备工艺制备而成，其工艺步骤是

（1）将紫锥菊药材全草清洗，干燥，粉碎，过60～80 目筛，制成粗粉；

（2）紫锥菊粗粉用10～30倍量40%～90%乙醇，浸泡20-40分钟后用40℃～70℃乙醇回流提取1～3次，每次1～3h，抽滤，合并滤液；

（3）滤液用大孔树脂柱吸附，然后用去离子水洗至流出液无色再用30%～70%乙醇溶液洗脱；

（4）合并大孔树脂纯化后的洗脱液，浓缩至原体积的1/10，回收乙醇，用盐酸和5%NAOH调溶液pH值为3，用醋酸乙酯萃取3～4次，收集萃取液，用旋转蒸发器浓缩，55～65℃下真空蒸干得到紫锥菊提取物粉末。

步骤（2）中所述乙醇的用量为紫锥菊重量的10～15倍，在40～60℃下回流提取2～3次，每次提取1.5h～2h。

步骤（2）中所述优选乙醇的用量为紫锥菊重量15倍，优选在45℃下回流提取3次，每次提取2h。

步骤（3）中所述大孔树脂型号可选用AB-8、S-8、H103、NKA-9、X-5、D4020、D3520、NKA-2、D4006等。

步骤（3）中所述大孔树脂型优选AB-8。

步骤（3）中所述大孔树脂吸附后乙醇洗脱浓度优选50%。

步骤（4）中所述醋酸乙酯萃取4次后旋转蒸发器浓缩，真空干燥温度优选60℃。

本发明所述的紫锥菊提取物，其特征在于所述提取物含有以下重量百分比的成分：紫锥菊多酚20～30％，菊苣酸35～60％。