[发明专利]一种依鲁替尼的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种依鲁替尼的新晶型，其特征在于，所述晶型为晶型1；其X射线粉末衍射图2-θ值在5.8°±0.2°、10.8°±0.2°、19.2°±0.2°、21.6°±0.2°处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述一种依鲁替尼的新晶型，其特征在于，所述晶型具有图1所示的X射线粉末衍射图；在加热至150.3℃附近开始出现吸热峰；其具有图2所示的差示扫描量热分析图。

3.根据权利要求1所述一种依鲁替尼的新晶型，其特征在于，所述晶型为无水物,具有图3所示的热重分析图。

4.根据权利要求1所述一种依鲁替尼的新晶型，其特征在于，所述晶型为非吸湿性的,具有图4所示的动态水分吸附图。

5.如权利要求1所述一种依鲁替尼新晶型的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：

a1)将依鲁替尼粉末加入甲醇中，加热至温度1，搅拌使溶液澄清；

a2)降温至室温，加入水，搅拌；

a3)降温至温度2，搅拌，析晶，过滤收集固体，得到晶型1。

6.根据权利要求5所述一种依鲁替尼新晶型的制备方法，其特征在于，

所述步骤a1)中，所述依鲁替尼与甲醇的用量比为50～250:1mg/ml，优选为50～150:1mg/ml，更优选为80～150:1mg/ml；

所述温度1为40℃～65℃，优选为40～60℃，更优选为50℃；所述搅拌的时间为1～12小时，优选为1～5小时，更优选为1～3小时；所述步骤a2)中，所述室温为20℃～25℃，优选为25℃；所述降温的速度在0.5～2小时内使温度降至所述室温，优选在1～2小时内将温度降至所述室温；

步骤a2)中，所述水与步骤a1)中所述甲醇的体积比为1:1～1:10，优选体积比为1:1～1:6，更优选体积比为1:1～1:4；所述搅拌的时间为1小时～12小时，优选为1小时～5小时，更优选为1小时～3小时；步骤a3)中，所述温度2为0℃～15℃，优选为5℃～15℃，更优选为5℃～10℃；所述降温的速度为每小时降温10℃～30℃，更优选降温速度为每小时降温20℃；所述搅拌的时间为0.5小时～72小时，优选为1小时～48小时，更优选为1小时～16小时。

7.如权利要求1所述一种依鲁替尼新晶型的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：

b1)将依鲁替尼粉末加入甲醇中，加热，搅拌使溶液澄清；

b2)降温至室温，加入水，搅拌，析晶；

b3)过滤收集固体，得到晶型1。

8.根据权利要求7所述一种依鲁替尼新晶型的制备方法，其特征在于，

所述步骤b1)中，所述依鲁替尼与甲醇的比例为50～250:1mg/ml，优选为50～150:1mg/ml，更优选为80～150:1mg/ml；所述加热温度为40℃～65℃，优选为40℃～60℃，更优选为50℃；所述搅拌的时间为1～12小时，优选为1～5小时，更优选为1～3小时；步骤b2)中，所述室温为20℃～25℃，优选为25℃；所述降温在0.5小时～2小时内使温度降至所述室温，优选在1小时～2小时内将温度降至所述室温；所述水与步骤b1)中所述甲醇的体积比为1:1～1:10，优选体积比为1:1～1:6，更优选体积比为1:1～1:2；所述搅拌的时间为0.5小时～72小时，优选为1小时～48小时，更优选为1小时～16小时。

9.如权利要求1所述一种依鲁替尼新晶型的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：

c1)将依鲁替尼粉末加入甲醇和水的混合溶剂中，于适宜温度下搅拌，析晶；

c2)过滤收集固体，得到晶型1。

10.根据权利要求9所述一种依鲁替尼新晶型的制备方法，其特征在于，所述步骤c1)中，所述依鲁替尼与甲醇和水的混合溶剂总量的比例为50～250:1mg/ml，优选为70～150:1mg/ml，更优选为80～150:1mg/ml；所述甲醇和水的体积比为1:1～10:1，优选体积比为1:1～6:1，更优选体积比为1:1～4:1；所述搅拌温度为0℃～45℃，优选为5℃～30℃，更优选为5℃～25℃；所述搅拌的时间为1小时～24小时，优选为3小时～16小时，更优选为5小时～10小时。