[发明专利]一种帕潘立酮三水合物化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及帕潘立酮三水合物及其制备方法，本发明还涉及使用这种水合物的组合物治疗精神分裂症的应用。 背景技术

帕潘立酮在临床上用于精神分裂症的治疗。帕潘立酮中间体英文化学名为4-（6-fluoro-3a,7a-dihydrobenzo[d]isoxazol-3-yl）-1-(2-(9-hydroxy-2-methyl-4-oxo-3,4,6,7,8,9-hexahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-yl)ethyl)piperidine 1-oxide，分子式为C₂₃H₂₇FN₄O₄。由美国强生公司开发，2006年12月经美国FDA批准上市。研究显示其可有效延迟精神分裂症的复发率，能够用于精神分裂症急性短期和长期维持性治疗减轻病症长期使用可有效稳定患者病情。临床实验证明，其对精神分裂症阳性症状和阴性症状均有疗效。

帕潘立酮在有效性和安全性上具有极大的优势，但是在实际生产过程中，申请人发现，帕潘立酮制备工艺中存在提纯困难、杂质含量较高、晶型受专利保护和有一定的吸湿增重等问题。 本发明人在大量实验的基础上得到的帕潘立酮三水合物晶体，具有的优点：纯度高，最大杂质小于1‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。

发明内容

本发明的一个目的，公开了一种帕潘立酮三水合物。

本发明的另一个目的，公开了帕潘立酮三水合物的制备方法。

本发明的又一个目的，公开了包含帕潘立酮三水合物的药物组合物。

本发明还公开了帕潘立酮三水合物在制备治疗精神分裂症的药物中应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种帕潘立酮三水合物（式Ⅰ所示），

（式I）

卡尔费休法（Karl Fischer法）是一种测定物质中水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其是有机化合物，结果可靠。

批次水分（%）批次水分（%）110.98611.97210.68710.74311.52811.15411.89911.23511.021011.37