[发明专利]帕潘立酮渗透泵型控释片

说明书

技术领域

本发明涉及一种帕潘立酮渗透泵型控释片，采用醋酸纤维素-聚乙二醇作为半透膜材料，属于药物制剂领域。

背景技术

帕潘立酮在临床上用于精神分裂症的治疗。帕潘立酮中间体英文化学名为4-（6-fluoro-3a,7a-dihydrobenzo[d]isoxazol-3-yl）-1-(2-(9-hydroxy-2-methyl-4-oxo-3,4,6,7,8,9-hexahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-yl)ethyl)piperidine 1-oxide，分子式为C₂₃H₂₇FN₄O₄。由美国强生公司开发，2006年12月经美国FDA批准上市。研究显示其可有效延迟精神分裂症的复发率，能够用于精神分裂症急性短期和长期维持性治疗减轻病症长期使用可有效稳定患者病情。临床实验证明，其对精神分裂症阳性症状和阴性症状均有疗效。

由于普通剂型服用后可以在短时间内达到高血浆峰浓度，而在下次用药时的血药浓度又很低，特别是局部缺血最严重的清晨，普通剂型的疗效差，给病人带来的副反应较大,因此需要研发一种帕潘立酮口服渗透泵制剂来满足市场需要。

口服渗透泵制剂比较重要的性能是对药物释放的控制。选取渗透泵制剂的材料是控制该项数据的关键，目标在于得到的成品渗透泵制剂不仅在刚制备好的一段时间内，其释放性能良好，而且储存一段时间后，仍然能有良好的释放性能，在药品规定有效期的后半期，释放性能不会明显下降，即不会出现老化现象。

本发明提供的帕潘立酮口服渗透泵制剂释放性能优良、稳定性高，长时间放置也不会有明显的老化现象，满足了市场需求。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种能够不受储存时间限制而在有效期内始终保持稳定释放性能的新型双室型帕潘立酮渗透泵控释片。我们经过对半透膜材料的仔细研究和选择，意外地发现，半透膜采用醋酸纤维素和聚维酮组合作为半透膜成膜材料，可以克服老化现象，使用该种材料的半透膜制成的双室型帕潘立酮渗透泵型控释片，不但可以使药物缓慢而恒定的释放，延长有效血药浓度时间，并可使血药浓度更加平稳，减少不良反应，而且能够在其药品有效期内保持释放性能稳定，释药残留小。

因此，本发明的目的首先在于提供了一种能够不受储存时间限制而在有效期内始终保持稳定的释放性能的双室型帕潘立酮渗透泵型控释片。

本发明所述帕潘立酮渗透泵控释片的片芯，为双层片，一层为含药层，另一层为助推层，可以采用本领域公知的双室渗透泵控释片的辅料来构成。其中，上层含药层由药物、促渗透活性物质和其他辅料组成；下层助推层由亲水膨胀聚合物、促渗透活性物质和其他辅料以及染色剂组成，再在双层片外包以半透膜，并在上层(含药层)用激光打一小孔，可选地进行薄膜包衣。

作为本发明优选的实施方式之一，本发明提供了一种具有抗老化性能的帕潘立酮渗透泵控释片，具有如下处方：

1)、片芯处方，以1000片计：

含药层：

帕潘立酮 5-10g

蔗糖 120g

预胶化淀粉 15g

微晶纤维素 60g

羧甲基纤维素钠 45g

硬脂酸镁 2g

助推层：

羟丙基甲基纤维素 28g

氯化钠 46g

蔗糖 34g

聚环氧乙烷 50g

硬脂酸镁 1g

2)、半透膜包衣液处方

醋酸纤维素 54g

聚乙二醇 13g~15g

乙醇 1000ml

3)、薄膜衣包衣液处方

胃溶包衣粉 10g

水 100ml

上述处方中，优选帕哌利酮为5g、10g，最优选6g，对应6mg的规格。

上述实施方式的进一步优选，本发明的帕潘立酮渗透泵控释片具有如下半透膜包衣液处方：

醋酸纤维素 54g

聚乙二醇 14g

乙醇 1000ml

优选半透膜的包衣增重在17％～19％。 本发明所述帕潘立酮渗透泵控释片的制备工艺，可以按照渗透泵型控释片的公知技术来进行具体操作，例如混合、制粒、压片、包衣等。

(1)制备含药层颗粒：将处方量的含药层的各组分过筛，按等量递加法混合均匀后，采用湿法制粒法制备含药层颗粒；

(2)制备助推层颗粒：将处方量的助推层的各组分过筛，混合均匀后，采用湿法制粒法制备助推层颗粒；