[发明专利]一种京尼平交联生物凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种京尼平交联生物凝胶及其制备方法与应用，其原料组成包括0.05wt％‑0.2wt％的京尼平、1wt％‑10wt％基质和余量的水。该凝胶采用优化了的京尼平浓度进行交联，所得到的凝胶具有低毒、吸水性良好、机械性能良好等性质。该凝胶可以直接用于各类创伤、褥疮及溃疡表面起到保护、隔离作用，还可以作为敷料载体负载抗菌药、止痛药及生长因子等，用于创面感染、创面止痛或促进创面愈合等治疗。本发明提供的凝胶其基质及交联剂其成分全部为天然生物来源，安全、无毒，可广泛用于临床急性、慢性创面的治疗与修复。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种用京尼平作交联剂交联得到的生物凝胶及其制备方法与应用。

背景技术

创伤指任何物理因素、化学因素或疾病感染等所导致的皮肤损伤，包括解剖学及功能两个方面的破坏。根据创后自然愈合进程，创伤可分为急性创伤与慢性创伤。急性创伤指一般可在8-12周内愈合的创伤，大多数是由于物理因素所导致的机械伤害引起，如擦伤、刀伤等，也包括一些辐射或化学物质等引起的烧伤或腐蚀伤。慢性创伤一般指愈合比较缓慢，通常超过1年，并且可能会复发的创伤。愈合的延缓可能是不同因素引起的，如糖尿病、血液循环障碍、持续感染等并发症的存在。慢性创伤常见褥疮、外伤性溃疡等，常伴有过度的渗出液，引起创面浸渍而延缓一系列生理愈合过程，甚至有引发全身感染的风险。此外，按照创伤的深度与面积大小，还可分为浅表伤(伤至表皮)、II度创伤(伤至真皮，深达血管、汗腺与毛囊)及III度创伤(伤至皮下组织)。

创伤愈合是非常复杂的生理过程。尽管皮肤有其自身固有的创伤修复机制，但创伤愈合过程仍会存在许多障碍，如创面与空气或水中的微生物或其他污染物接触引起感染，后者继而会深入到周边正常组织引起组织损坏等。自然开放状态下的创面尤其是深度创面愈合缓慢并较难从结构上及功能上达到完全恢复，最终引起患者在生理、心理上两个方面的负担。因此，为改善创面愈合程度降低组织坏死及功能损失的风险，创伤后及时在创面上使用合适的敷料对创面及时保护、并加速创面愈合十分必要。

近年来，许多天然或合成的高分子材料如壳聚糖、明胶、胶原、聚丙烯酰胺、氨基聚乙二醇等因具有良好的生物相容性，在包括创伤敷料在内的生物医学领域得到了广泛应用，如以上物质制成的壳聚糖凝胶、明胶海绵、胶原海绵、聚丙烯酰胺凝胶等。

但这些天然或合成的高分子材料若直接应用其机械性能往往达不到要求。于是，为增加凝胶材料的机械性能，许多学者采用交联方法进行处理，主要有辐射交联、离子交联及化学交联等。辐射交联需要特定的机械设备，而离子交联得到的凝胶较脆易碎。化学交联使得交联过程可控，得到产物均一稳定。常用化学交联剂有戊二醛、甲醛、乙二醛等醛类物质，此类交联剂虽然能得到机械性能良好的凝胶，但有较大的细胞毒性，导致所得的生物材料在创面组织应用后反而会影响正常组织的生长。近年来先后有多种更安全的交联剂被人们尝试着用于生物材料交联反应中以改善生物材料的生物相容性。

京尼平是从天然植物栀子果实中分离、提纯而获得的环烯醚萜类的化合物，具有多活性官能基团，而且可以单分子和多分子形式与含有胺基的高分子材料进行交联反应。与传统交联剂相比，天然生物交联剂京尼平具有良好的生物相容性，且具有一定的抗炎活性，可抑制炎症因子及金属基质蛋白酶的释放，因此用于创伤救治材料中具有独特优势。但是，用京尼平与高分子材料反应所得到的交联生物凝胶脆性较高，伸展性与弹性较差，仍然无法用作创伤敷料。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，提供一种可以对创面进行有效隔离、保护的京尼平交联生物凝胶，其原料组成包括0.05wt％-0.2wt％的京尼平、1wt％-10wt％基质和余量的水；其中京尼平的含量优选0.05wt％-0.1wt％，最优选0.075wt％。

所述基质可以是壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羧乙基壳聚糖、胶原、明胶、聚丙烯酰胺和氨基聚乙二醇等含有胺基的高分子化合物中的一种或多种。