[发明专利]一种4-胺烷氧基-3-甲氧基肉桂酸酯类化合物、制备方法及其用途有效
申请号: | 201610203111.1 | 申请日: | 2016-04-01 |
公开(公告)号: | CN105732405B | 公开(公告)日: | 2018-08-24 |
发明(设计)人: | 桑志培;柳文敏;于林涛;马勤阁;陈长中;潘万里;李涛;高利敏 | 申请(专利权)人: | 南阳师范学院 |
主分类号: | C07C217/20 | 分类号: | C07C217/20;C07C213/02;C07D211/14;C07D295/088;A61P25/28;A61P25/16;A61P27/06;A61P25/02;A61P25/04;A61P25/14;A61P37/06;A61P17/00 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 胺烷氧基 甲氧基 肉桂 酸酯类 化合物 制备 方法 及其 用途 | ||
1.一种4-胺烷氧基-3-甲氧基肉桂酸酯类化合物,其特征在于:该化合物的化学结构通式如(I)所示:
式中:m表示1-12;
R1表示H、C1~C12烷基;
R2表示苄基;
R1NR2表示四氢吡咯基、4-位被C1~C12烷基所取代的哌啶基、4-位被苄基所取代的哌啶基、哌嗪基、4-位被C1~C12烷基所取代的哌嗪基、4-位被苄基所取代的哌嗪基;
X表示C1~C12烷基、苄基、苯环上被1-4个选自下组的基团所取代的苯基:F、 Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基,取代基可在苯环的任意可能位置。
2.一种如权利要求1所述的4-胺烷氧基-3-甲氧基肉桂酸酯类化合物的药学上可接受的盐,其特征在于:所述的药学上可接受的盐为4-胺烷氧基-3-甲氧基肉桂酸酯类化合物与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C1-6脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、C1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸的反应所生成的盐。
3.一种如权利要求1所述的4-胺烷氧基-3-甲氧基肉桂酸酯类化合物的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
第一步、以阿魏酸为起始原料,在第一溶剂和酰化剂条件下,得阿魏酸酰氯化合物;
第二步、阿魏酸酰氯化合物在第二溶剂和第一碱性条件下与醇或酚反应,得到相应的阿魏酸酯类化合物;
第三步、阿魏酸酯类化合物在第三溶剂和第二碱性条件下与二卤烷基化合物反应,生成相应的卤化合物;
第四步、卤化合物与有机胺类化合物在第四溶剂中反应,即得到的4-胺烷氧基-3-甲氧基肉桂酸酯类化合物;
所述的第一步中:第一溶剂为:四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈或C1-8烷烃;
酰化剂为:二氯亚砜或草酰氯;
阿魏酸:酰化剂的摩尔投料比为1.0:1.0~10.0;
反应温度为25~150℃,反应时间为1~20小时;
所述的第二步中:第一碱性条件所用碱为:碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C1-8醇的碱金属盐、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、 三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵一种或者一种以上的混合物;
第二溶剂为乙醚、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、C3-8脂肪 酮、苯、甲苯、乙腈和C5-8烷烃一种或一种以上的混合物;阿魏酸酰氯化合物:醇或酚:碱的摩尔投料比为1.0: 1.0~10.0:1.0~10.0;
反应温度为25~150℃,反应时间为1~72小时;
所述的第三步中,第二碱性条件所用碱为:碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、C1-8醇的碱金属盐、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵一种或者一种以上的混合物;
第三溶剂为乙醚、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、C3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈和C5-8烷烃中一种或者一种以上的混合物;
阿魏酸酯类化合物:二卤烷基化合物:碱的摩尔投料比为1.0:1.0~10.0:1.0~10.0;
反应时间为1~72小时;
所述的第四步中,第四溶剂为:乙醚、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、C3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、C1-8醇和C5-8烷烃中一种或者一种以上的混合物;
卤化合物:有机胺类化合物的摩尔投料比为1.0:1.0~10.0。
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