[发明专利]环丙沙星缓释纳米颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的药物-无机复合材料—环丙沙星柱撑水滑石缓释纳米颗粒的制备方法。

背景技术

随着科学的发展，科技的进步，人们对疾病的治疗效果和治疗手段的要求也日益提高。提高疗效，简化用药方式，降低毒副作用一直是科学工作者研究的重点和努力的方向，而缓释药物载体无疑是一种行之有效的方法和手段。制备药物载体的材料可分为有机载体和无机载体，水滑石作为一类新型的无机纳米层状材料载体，其在环保、化妆品、功能高分子材料、纳米复合材料、医药学生物-无机材料等又有了新的发展领域，对原有的发展领域也有了新的补充，其应用前景可观。

早在1842年人们就发现了天然水滑石矿物，直到1942年，Feitknecht等人首次通过共沉淀方法人工合成出了LDHs，并提出了双层结构模型的设想。功能性阴离子插层材料以水滑石类化合物为主，水滑石类化合物包括水滑石（Hydrotalcite简写为HT）、类水滑石（Hydrotalcite-likeCompounds简写为HTlc）和柱撑水滑石（pillaredLDH）。水滑石、类水滑石及其插层化合物统称为水滑石类化合物，简称LDHs。水滑石类化合物的基本结构是由层间阴离子与带正电荷层板有序组装而形成的化合物，其结构类似于水镁石，化学组成具有如下通式：[M(II)_1-XM(III)_X(OH)₂]^x+(A^n-)_X/n·mH₂O，其中M(II)和M(III)分别是二价和三价金属阳离子，位于主体层板上：A^n-为层间阴离子，x为M³⁺/(M²⁺+M³⁺)摩尔比值，m为层间水分子的个数。这种材料是由相互平行的层板组成，位于层板上的二价金属阳离子M²⁺可以在一定的比例范围内被离子半径相近的三价金属阳离子M³⁺同晶取代，使得层板带永久正电荷；层间具有可交换的阴离子以维持电荷平衡。

水滑石类化合物的结构特点使其具有许多特殊的性能：（1）层板化学组成的可调控性；（2）层间阴离子种类及数量的可调控性；（3）晶粒尺寸及分布的可调控性。除此外，水滑石还具有碱性、酸性、热稳定性、记忆效应、比表面积和孔结构等特点。由于水滑石的这些特殊性能，使得它的应用领域在不断扩大和深化，继而也使得它的制备研究得到了迅速发展。

环丙沙星（CIP）属于第三代喹诺酮类抗菌药，临床主要可用于敏感菌引起的泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）；呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染；胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致；伤寒；骨和关节感染；皮肤软组织感染；败血症等全身感染。与同属第三代喹诺酮类抗菌药氟哌酸、氟啶酸比较，在抗菌活性、峰浓度等方面具有一定的优点，但随着临床的广泛应用，其不良反应报道也愈来愈多，如：（1）胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。（2）中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。（3）过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿，少数患者有光敏反应。（4）偶可发生：①癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤；②血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现；③静脉炎；④结晶尿，多见于高剂量应用时；⑤关节疼痛。（5）少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度。禁忌症：对本品及任何一种氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。此外，环丙沙星生物利用度低（38-60%），半衰期较短（3-5h），故可将其制为缓释制剂，以减少毒副反应，提高生物利用度，更好的为人们所用。

发明内容

本发明的目的是提供一种环丙沙星缓释纳米颗粒的制备方法，该方法以镁铝水滑石（Mg-Al-LDHs）作为主体，利用水滑石的层间阴离子的可交换性，采用焙烧复原法和离子交换法将喹诺酮类药物环丙沙星插入到Mg-Al-LDHs层间，制备出一种新型的药物-无机复合材料——环丙沙星缓释纳米颗粒。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种环丙沙星缓释纳米颗粒的制备方法，采用共焙烧复原法制备前驱体氢氧根水滑石，利用离子交换法将环丙沙星（ciprofloxacin）阴离子插进层状水滑石中制成环丙沙星柱撑水滑石，具体步骤如下：