[发明专利]一种通过钯催化合成2,3‑二氢苯并呋喃衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种绿色、简便的化学反应，在氮气反应体系中，通过一锅法合成2,3-二氢苯并呋喃衍生物的方法。

背景技术

连续催化串联反应是将两个或多个催化反应放在一个反应器中反应，无需处理及分离反应所产生的中间体，减少了原料、溶剂、能源和时间等方面的浪费，具有经济高效和环境友好等特点，因此这类反应在医药化工生产及研究领域都具有非常重要的意义(Cheminform 2010,167；Adv.Syn.&Cata.2012,237)。

Heck反应是一类重要的卤代芳烃烯基化，形成新的碳-碳键的反应，Heck反应包括分子内(J.Org.Chem.1989,4738；J.Org.Chem.1989,5846；Chem.Lett.1990,1953；Tetrahedron Letters 1992,2589；Tetrahedron Letters 1992,2593；J.Org.Chem.1997,595；Tetrahedron Letters 1998,4139；J.Org.Chem.1999,3461；Org.Chem.2000,4205)和分子间反应(J.Am.Chem.Soc.1991,1417；Tetrahedron Letters 1999,9163；Adv.Syn.&Cata.2002,393；Org.Lett.2005,4745；Adv.Syn.&Cata.2007,2595；J.Org.Chem.2009,95；Cata.Comm.2011,1015)，对于构建复杂分子起到了积极的作用，Heck反应一般在钯催化下发生的，在合成中应用十分广泛，因为碳原子在有机分子中与相邻碳原子往往非常稳定，不易与其它分子发生化学反应，钯原子就起到了桥梁的作用，把不同的碳原子吸引过来，使其容易结合，因此非常高效和绿色，减少副反应的产生。同时2,3-二氢苯并呋喃作为一类重要的医药中间体，具有广泛的生物活性(Chin.J.Chem.Eng.2009,17,42；Phyto Chem.1996,1261；Phyto Chem.2002,635)，如何拓展其合成方法和合成路线，对于研究和提升其使用价值都具有十分重要的意义。

基于以上特点，我们发明了以邻碘苯酚和苯基苄基醚为原料，通过钯催化反应，苄基醚键断开，形成具有共轭二烯结构的中间体，然后形成的共轭二烯与另一分子邻碘苯酚发生Heck和加成反应，合成具有活性基团的2,3-二氢苯并呋喃衍生物。该合成方法简单，涉及的反应有断醚键重排成共轭二烯，然后发生Heck反应和加成反应，并且能通过一锅法合成目标分子，这对于丰富该类化合物的合成方法具有重要的现实意义。

发明内容

本发明是以邻碘苯酚和苯基苄基醚类化合物为原料，二甲基甲酰胺为溶剂，在氮气保护体系下，得到目标化合物。该合成方法简单，在一锅中完成反应，收率较高，为2,3-二氢苯并呋喃衍生物的合成提供一种全新的合成方法。

根据本发明，所述的2,3-二氢苯并呋喃衍生物的制备，其主要的反应步骤为：以邻碘苯酚和苯基苄基醚类化合物为原料，在Pd(dppe)Cl₂、四丁基氯化铵为催化剂，NaHCO₃为碱，二甲基甲酰胺为溶剂，在氮气保护体系下，反应温度为90摄氏度，反应时间为8小时，得到目标化合物，其中，目标化合物的合成反应式为：

具体的产物结构如下：

上述反应中催化剂Pd(dppe)Cl₂与原料投料摩尔比为1：20，NaHCO₃与原料投料摩尔比为1：0.5，四丁基氯化铵与原料投料摩尔比为1：1，邻碘苯酚与苯基苄基醚类化合物投料摩尔比为1：1，二甲基甲酰胺为溶剂，在氮气保护体系下，反应温度为90摄氏度，反应8小时。

通过上述合成方法，合成了(E)-1-苯基-2-(2,3-二氢苯并呋喃)丙烯酸苯脂、(E)-1-(2-甲苯基)-2-(2,3-二氢苯并呋喃)丙烯酸正丁脂、(E)-1-(3-甲苯基)-2-(2,3-二氢苯并呋喃)丙烯腈、(E)-1-苯基-2-(2,3-二氢-5-甲基苯并呋喃)丙烯酸乙脂、(E)-1-苯基-2-(2,3-二氢-5-乙基苯并呋喃)丙烯酸乙脂、(E)-1-苯基-2-(2,3-二氢-5-氯苯并呋喃)丙烯酸乙脂、(E)-1-苯基-2-(2,3-二氢-5-溴苯并呋喃)丙烯酸乙脂、(E)-1-苯基-2-(2,3-二氢-5-三氟甲基苯并呋喃)丙烯酸乙脂8个化合物。