[发明专利]携带抗癌基因-溶瘤腺病毒的纳米靶向递送系统及其构建与应用

说明书

本发明属于癌症的生物治疗领域，具体涉及一种携带抗癌基因‑溶瘤腺病毒的纳米靶向递送系统及其构建与应用。本发明所述靶向递送系统含有溶瘤腺病毒、抗癌基因、磷酸钙、脂质。本发明的携带抗癌基因‑溶瘤腺病毒的纳米靶向递送系统抗癌效果好，不仅体外实验如此，在癌症动物模型上静脉注射该递送系统后对肿瘤的抑制率高达60％，但基本上没有毒性。

技术领域

本发明属于癌症的生物治疗领域，具体涉及一种携带抗癌基因-溶瘤腺病毒的纳米靶向递送系统及其构建与应用。

背景技术

癌症的靶向基因-病毒治疗，来源于癌症的基因治疗和癌症的溶瘤病毒治疗。基因治疗源于1990年F.Anderson对一个缺ADA基因缺失的4岁女孩的治疗取得成功，后来有很多人应用于治疗癌症，其论文占整个基因治疗总论文的63％，但基因治疗用于单基因缺乏的遗传病是有用的，无可取代的，但对于多基因缺失的肿瘤则基本上是无用的。溶瘤病毒治疗，起源于几百年以前，发现有的癌症患者得了病毒疾病后病情有些缓解，但其实除少数几种病毒外，仅用病毒不能治癌，只有溶瘤病毒才行，其中ONYX-015研究得最多，但仅用ONYX-015的疗效也只有 15-20％，与化疗合用才有较好效果。

刘新垣研究团队把抗癌基因加到溶瘤病毒(OncolyticVirus，OV)中，创建了癌症的靶向基因–病毒治疗学说(Cancer Targeting Gene-Viro-Therapy， CTGVT)，这也就是OV-gene治疗。因把癌症的基因治疗与溶瘤病毒治疗结合起来了，其抗癌效果比单独基因治疗高近100倍，比单独溶瘤病毒(OV)治疗也高数十近百倍，此项技术专利号为ZL02157662.9。刘新垣研究团队的后续研究发现，如将两个合适的基因加在一个溶瘤病毒中(CTGVT-DG)，因两个基因有互补作用，或者协同效应，故可基本上将移植性肿瘤全部消灭光，此项技术专利号为 ZL200480013151.5。有这么好的抗癌效果，举世无双，所以可把CTGVT及CTGVT-DG 视为全球癌症基因治疗和全球癌症溶瘤病毒治疗的一场革命。但由腺病毒而来的溶瘤病毒(Onco^Ad如ZD55及其所带基因)，只能瘤内注射，用静脉注射时即被机体免疫系统及肝脏所清除。

发明内容

为了克服上述现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供一种携带抗癌基因-溶瘤腺病毒的纳米靶向递送系统及其构建与应用。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面提供了携带抗癌基因-溶瘤腺病毒的纳米靶向递送系统，所述靶向递送系统含有溶瘤腺病毒、抗癌基因、磷酸钙、脂质。

优选地，所述抗癌基因插入到所述溶瘤腺病毒中。所述抗癌基因可以是一个，也可以是多个。

优选地，所述溶瘤腺病毒的表面包裹有磷酸钙、脂质。

在本发明中，用CaP来代表磷酸钙。

优选地，所述溶瘤腺病毒选自ZD55。

优选地，所述抗癌基因选自IL-24。

优选地，所述脂质选自DOPA、胆固醇以及mPEG-DPPE的组合。

更优选地，所述mPEG-DPPE为mPEG₂₀₀₀-DPPE。

优选地，DOPA、胆固醇与DPPE-mPEG之间的摩尔比为4：1：4。

在本发明中，所述纳米，并不限定为携带抗癌基因-溶瘤腺病毒的纳米靶向递送系统的直径必须在100nm以下。

优选地，携带抗癌基因–溶瘤腺病毒的纳米靶向递送系统的直径为100～ 130nm。更优选为：100～125nm。

本发明的第二方面，提供了一种构建前述携带抗癌基因-溶瘤腺病毒的纳米靶向递送系统的方法，包括如下步骤：