[发明专利]一种埃普利诺菌素乳剂凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种埃普利诺菌素((Eprinomectin，EPR)乳剂凝胶，其将EPR制成水包油型乳剂以提高其水溶性，有效增加EPR的分散度和载药量，并且为了进一步提高乳剂的稳定性，将EPR乳剂与凝胶混合制备乳剂凝胶剂。该EPR乳剂凝胶提高了EPR的水溶性，有效增加EPR的分散度和载药量，具备较高的稳定性，并且其具备良好的粘附性能，与EPR混悬剂相比，其能够持续透过大鼠皮肤，并且具有较快的透皮速率。

技术领域

本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种埃普利诺菌素乳剂凝胶及其制备方法。

背景技术

埃普利诺菌素(Eprinomectin，EPR)是一种新型、高效抗寄生虫药物，已被广泛应用于农药、兽药、卫生用药和人药。研究表明EPR经口、经皮肤、经皮下吸收良好，并能广泛分布于全身各组织，有效杀灭体内的线虫和外寄生虫。这就为EPR多种剂型(如片剂、粉剂、口服液、注射剂、浇泼剂等)的研究开发提供了可能。但迄今为止，已商品化的EPR制剂仅为Merial公司的浇泼剂。为了充分发挥EPR的应用潜力，需要对EPR的制剂进行系列研究。目前，阿维菌素类药物之所以被如此广泛应用，不仅与其优越的抗寄生虫特性有关，而且与可适用于各种情况下使用的丰富的制剂品种有关。已被广泛使用的伊维菌素(IVM)有二十多种制剂，其中口服液、预混剂、片剂、普通注射液、油注射液、混悬剂、缓释大丸剂是常用的制剂。而EPR至今为止只有一种制剂——浇泼齐U，它的用量为0.5mg/kg，此制剂已在美国、欧共体、新西兰、澳大利亚、阿根廷等国批准上市，已在奶牛、肉牛和奶山羊等动物中应用。国内EPR制剂研究刚起步，尚无商品化产品。因此为了充分挖掘EPR的应用潜力和方便用药，很有必要开发适用于各种情况下使用的多种制剂。

发明内容

由于埃普利诺菌素为一种16元环的大环内酯类抗生素，溶于甲醇、乙醇、1，2-丙二醇、二甲基亚砜、乙酸乙酯、乙酸异丙酯和己烷等，几乎不溶于水。因此本发明将EPR制成水包油型乳剂以提高其水溶性，有效增加EPR的分散度和载药量，并且为了进一步提高乳剂的稳定性，将EPR乳剂与凝胶混合制备乳剂凝胶剂。本发明制备得到的EPR乳剂凝胶作为动物用抗寄生虫药物，其具有良好的粘附性能。

本发明提供了一种埃普利诺菌素乳剂凝胶，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

埃普利诺菌素(EPR)1-15份，吐温80 0.5-10份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)0.5-10份，蓖麻油2-30份，水适量，卡波姆适量。

进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

埃普利诺菌素(EPR)10-15份，吐温80 5-10份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)5-10份，蓖麻油25-30份，水适量，卡波姆适量。

更进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

埃普利诺菌素(EPR)5份，吐温80 3份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)3份，蓖麻油10-11份，水适量，卡波姆适量。

优选地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

埃普利诺菌素(EPR)0.55g，吐温80 0.33g，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)0.33g，蓖麻油1.19g，水适量，卡波姆适量。

本发明还提供了上述埃普利诺菌素乳剂凝胶的制备方法，其包括如下步骤：

①油相的制备：称取处方量的EPR至合适的茄形瓶中，加无水乙醇超声溶解后，加入处方量的蓖麻油，在40℃水浴中混合均匀后，38℃减压旋蒸20min，得到油相；

②水相的制备：称取处方量的吐温80，labrasol和水，混合均匀后得到水相；