[发明专利]1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮的制备方法

权利要求书

1.一种1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤1)将2-氨基-5-氟苯甲酸加入已配制的浓硫酸水溶液中，保持温度在0～10℃下搅拌，滴加亚硝酸钠的水溶液，搅拌至反应液中无固体，TLC(PE/EA:1/1)监测反应结束后，加入尿素，搅拌冷却至0℃，快速加入0℃含碘化钾溶液，升至室温，搅拌过滤，水洗得到褐色固体；将固体用乙酸乙酯溶解，依次用盐酸、硫酸氢钠、饱和食盐水洗涤，干燥，蒸出溶剂，加入甲苯，再蒸出乙酸乙酯溶剂，冷却得到5-氟-2-碘苯甲酸；

步骤2)将得到的5-氟-2-碘苯甲酸加入二氯亚砜溶剂中，加热至60℃，搅拌至反应液澄清，蒸干溶剂，加入甲苯蒸干，乙酸乙酯溶解备用；将丙二酸二乙酯加入乙酸乙酯中，边搅拌边加入氯化镁，室温反应30分钟，滴加三乙胺，滴完搅拌30分钟，降温至5～10℃，滴加上述酰氯，室温下搅拌2小时，反应结束后，冰水冷却下，加入2N盐酸，分液，有机相用饱和食盐水洗涤，分出，蒸干有机层，得到红色油状物，加入已配制的醋酸、浓硫酸的混合水溶液中，加热至100℃，搅拌，蒸去醋酸，加入EA/水溶液，萃取，有机相依次用氢氧化钠溶液、饱和食盐水洗涤，干燥蒸干得到红色油状物，过硅胶柱(PE/EA:8/1)得到1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮。

2.如权利要求1所述的1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮的制备方法，其特征在于步骤1)中浓硫酸：水体积比为1：7.8。

3.如权利要求1所述的1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮的制备方法，其特征在于步骤1)中含碘化钾的溶液的溶剂为浓硫酸：水体积比为1：9.3的溶液。

4.如权利要求1所述的1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮的制备方法，其特征在于步骤1)中所述依次用盐酸、硫酸氢钠、饱和食盐水洗涤为依次用6N盐酸洗涤，10％NaHSO₃洗涤，饱和食盐水洗涤。

5.如权利要求1所述的1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮的制备方法，其特征在于步骤2)中所述的EA/水溶液为EA与水体积比为1：1的溶液。

6.如权利要求1所述的1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮的制备方法，其特征在于步骤2)中所述的有机相依次用氢氧化钠溶液、饱和食盐水洗涤为0.5N氢氧化钠溶液洗涤和饱和食盐水洗涤。

7.如权利要求1所述的1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮的制备方法，其特征在于：

步骤1)将2-氨基-5-氟苯甲酸加入由浓硫酸与水体积比为1：7.8的溶液配制的混合溶液中，保持温度在0～10℃下搅拌，滴加5.64mol/L的亚硝酸钠的水溶液，搅拌至反应液中无固体，反应结束后，加入尿素，搅拌冷却至0℃，快速加入0℃的溶剂为浓硫酸与水体积比为1：9.3的含碘化钾溶液，升至室温，搅拌过滤，水洗得到褐色固体；将固体用乙酸乙酯溶液溶解，依次用6N盐酸洗涤3次、10％硫酸氢钠洗涤2次、饱和食盐水洗涤3次，干燥，蒸出大部分溶剂，加入甲苯，再蒸出剩余乙酸乙酯，冷却得到5-氟-2-碘苯甲酸；

步骤2)将5-氟-2-碘苯甲酸加入13.87mol/L二氯亚砜溶剂中，加热至60℃，搅拌至反应液澄清，反应结束后，蒸干溶剂，加入甲苯蒸干，乙酸乙酯溶解备用；将丙二酸二乙酯加入乙酸乙酯中，边搅拌边加入氯化镁，室温反应30分钟，滴加三乙胺，滴完搅拌30分钟，降温至5～10℃，滴加上述酰氯，加完室温下搅拌2小时，反应结束后，冰水冷却下，加入2N盐酸，分液，有机相用饱和食盐水洗涤，分出，蒸干有机层，得到红色油状物，加入由醋酸：水：浓硫酸体积比为6.6：4.4：1配置的混酸溶液中，加热至100℃，搅拌蒸去醋酸，加入体积比为1：1的EA/水溶液中进行萃取，有机相依次用0.5N的氢氧化钠溶液、饱和食盐水洗涤，干燥蒸干得到红色油状物，过硅胶柱(PE/EA:8/1)得到产物1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮。