[发明专利]一种空管丝素微针给药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种空管丝素微针给药系统，其特征在于：包括依次叠设的微针壳体、 药物、溶胀夹层、包覆涂层、压敏胶涂层、背衬层，所述微针壳体表面设有若 干个均匀排列的针状突起，所述针状突起内设有针状空腔，所述针状空腔的体 积占所述针状突起体积的40-90％，所述针状突起的尖端设有通孔，所述通孔的 孔径为10～50μm，所述药物设置在所述针状空腔内。

2.根据权利要求1所述的空管丝素微针给药系统，其特征在于：所述微针 壳体的材质为丝素蛋白，其分子量为100～300KD。

3.根据权利要求2所述的空管丝素微针给药系统，其特征在于：所述丝素 蛋白以稳定的β-折叠分子链构象以及SilkⅡ结晶结构存在，其生理盐水中的质 量溶失率小于2％。

4.根据权利要求1所述的空管丝素微针给药系统，其特征在于：所述微针 壳体的壁厚为5μm～50μm，长度为200～1000μm。

5.根据权利要求1所述的空管丝素微针给药系统，其特征在于：所述药物 包括布洛芬、阿司匹林、蛋白、多肽类药物、酶制剂、疫苗、免疫蛋白、生长 激素、玻尿酸、肉毒素、中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的空管丝素微针给药系统，其特征在于：所述药物 呈固体粉末状。

7.根据权利要求1所述的空管丝素微针给药系统，其特征在于：所述溶胀 夹层的材质包括海藻酸钠的Ca²⁺络合物、琼脂糖固化物中的一种。

8.根据权利要求1所述的空管丝素微针给药系统，其特征在于：所述包覆 涂层的材质为不溶化处理的大分子丝素蛋白。

9.根据权利要求1所述的空管丝素微针给药系统，其特征在于：所述压敏 胶涂层为防水压敏胶涂层，所述背衬层为柔性无纺布或者PU膜。

10.根据权利要求1至9任意一项所述的空管丝素微针给药系统的制备方 法，包括以下步骤：

1)大分子丝素溶液的制备：将家蚕丝置于NaHCO₃-Na₂CO₃缓冲溶液中， 于98～100℃下处理30min，然后以去离子水洗净，重复以上操作三次脱胶，将 脱胶并烘干后的丝素于60℃下按1：10的浴比溶于9.3M溴化锂溶液，透析获 得大分子丝素蛋白溶液；

2)微针壳体的制备：将步骤1)中的大分子丝素蛋白溶液按4.5～10.5mg 蛋白干重每15*15阵列浇注于聚二甲基硅氧烷模具中，该模具底部具有微米级 通孔，在大于0.09MPa的真空度条件下真空脱气泡后，恒温恒湿，温度：25～ 30℃，相对湿度：65％～75％，干燥24h以上；

3)药物的加载：将固态药物先溶解于各自易挥发的良溶剂，将其涂抹于步 骤2)中微针壳体的针状空腔表面，再经抽真空、恒温干燥等，使药物进入针 状空腔内并使溶剂挥发；

悬浊液、乳浊液填充：利用超声分散的方法将难溶性固体粉末药物均匀分 散于液体中，制成短时间内较稳定的浊液体系，将其涂抹于步骤2)所述的微 针壳体的针状空腔表面，再经抽真空、恒温干燥，使药物进入针状空腔内部并 使溶剂挥发；

4)溶胀夹层的浇注：配置琼脂糖溶液或者钙化的海藻酸钠溶液，按3～5mg 干重每15*15阵列浇注于步骤3)所得的加载药物后的微针壳体的背面，再经 恒温恒湿干燥固化；

5)包覆涂层的浇注：将步骤1)中的大分子丝素蛋白溶液按5-15mg干重 每15*15阵列浇注并完全包覆步骤4)中所得的浇注溶胀夹层后的微针壳体的 背面，并于恒温恒湿环境中干燥24h以上；

6)压敏胶涂层与背衬层：将一定量的压敏胶涂覆于步骤5)中所得的浇注 包覆涂层后的微针壳体的背面，并压合上一层柔性疏水无纺布或PU膜；

7)取样：用刀片将步骤6)中所得的微针给药系统从模具上切割分离后， 从聚二甲基硅氧烷模具上揭下即可。