[发明专利]一种碳酸氢钾环境下合成医药中间体菲化合物的方法

说明书

本发明申请是2015年3月6日申请的申请号为201510100568.5(一种医药 中间体菲类化合物的合成方法)的发明申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种稠环化合物的合成方法，更具体地涉及一种医药中间体菲 化合物的合成方法，属于有机合成和医药中间体合成领域。

背景技术

稠环化合物如萘、蒽、菲等化合物由于其普遍存在的生物活性而受到医药 研发人员的重视与关注。其中，菲及其衍生物是一类重要的芳香性化合物，已 经被广泛地应用于药物设计与合成、材料研发领域。

正是由于菲化合物的如此优秀性能和潜力，因而研究菲及其衍生物的新型 合成方法也一直是有机化学合成工作者所十分关切的热点问题。

到目前为止，现有技术中已经存在多种菲化合物的制备工艺，其从多个角 度研究了菲化合物所适合的合成方法。例如：

XiaoTiebo等(“PhenanthreneSynthesisbyEosinY-Catalyzed,Visible Light-Induced[4+2]BenzannulationofBiaryldiazoniumSaltswith Alkynes”，Adv.Synth.Catal.,2012,354,3195-3199)报道了一种无金属催化 的、可见光诱导的二芳基偶氮盐的[4+2]苯并环化反应。其方程式如下：

YeFei等(“ExpeditiousSynthesisofPhenanthrenesvia CuBr2-CatalyzedCouplingofTerminalAlkynesandN-Tosylhydrazones DerivedfromO-FormylBiphenyls”,OrganicLetters,2011,13,5020-5023) 公开了一种苄CuBr2催化的偶联/环化反应，其衍生于邻甲酰基联苯的N-对甲苯 磺酰腙为原料，反应式如下所示：

KwonYongseok等(“ExpedientSynthesisofPhenanthrenesviaIn(III)-C atalyzed6-Exo-DigCycloisomerization”,Organic Letters,2013,15,920-923)报道了一种In(III)催化的制备菲化合物的反应，其 具有反应高效、底物适用范围广的优点，其反应式如下：

如上所述，尽管现有技术中已经公开了各种类型的菲化合物的制备方法， 但这些方法仍然不能满足医药、化工合成领域的生产需求，这是由于其固有的 生产效率低、原料不能充分利用等诸多问题。

有鉴于此，本发明人通过大量的实验研究而旨在提供了一种菲化合物的新 型催化合成方法，达到了收率高、反应迅速的目的，具有十分广泛的工业应用 前景。

发明内容

针对上述存在的诸多缺陷，本发明人在付出了大量的创造性劳动后，经过 深入研究，而开发了一种可用作药物中间体的菲化合物的合成方法，进而完成 了本发明。

具体而言，本发明提供了一种下式(I)所示菲化合物的合成方法，

所述方法包括：惰性气氛下，在催化剂、有机配体和碱存在下，于溶剂中， 下式(II)化合物与式(III)化合物发生反应，从而得到式(I)化合物；

其中，R₁、R₂各自独立地为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素；

R₃为C₆-C₁₀芳基或C₅-C₈杂芳基，所述C₆-C₁₀芳基或C₄-C₈杂芳基任选被1-3 个取代基取代，例如可被1个、2个或3个取代基所取代，所述取代基为C₁-C₆烷基或卤素。

在本发明的所述合成方法中，C₁-C₆烷基是指具有1-6个碳原子的烷基，例 如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正 戊基、异戊基、正己基等。