[发明专利]一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法，以及该5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物。科研工作者在很早之前就注意到了有机锡化合物的体外抗癌活性。1972年，Brown首次发现Ph3SnOOCCH3对小鼠癌细胞的生长具有抑制作用。1980年，Crowe等化学家的研究表明，许多有机锡化合物具有体外抗肿瘤活性。1989年，美国国家抗癌研究所(NationalCancerInstitute)对两千多种有机锡化合物进行了抗肿瘤活性筛选，结果表明一些有机锡化合物对P388淋巴细胞性白血病有抑制作用。2002年，Gielen等人在对有机锡羧酸酯化合物的活性做了全面总结，研究后认为许多有机锡化合物的确具有较好的体外抗癌活性。

研究表明，有机锡原子上连接的有机基团及参与配位的配体决定着有机锡化合物的生物活性，选择一些本身具有良好生物活性的有机配体与有机锡中的锡原子配位引起了人们的极大兴趣。Schiff碱主要是指含有亚胺或甲亚胺特性基团（-RC=N-）的一类有机配合物，在合成上具有合成周期短，操作方法简便等特点、并且与金属离子具有很好的配位作用。Schiff碱金属配合物的研究始于20世纪五十年代，因其独特的结构而广泛应用于抑菌及抗肿瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化学分析以及与DNA的相互作用等多方面，尤其是其具有的较强的抑菌、抗癌生物活性，这使得人们越来越关注这类配合物的生物药用价值。例如，Hodnett课题组在1970年发现了含有Schiff碱的有机配合物具有一定的抗肿瘤活性，并且，当它与部分金属离子形成配合物后抗癌活性增强。

文献(化学试剂,2003,25(5):274-276)报道，Schiff碱金属配合物的抗癌活性研究进展。

文献(JournalofMolecularStrcture,2013,1049:326-335)报道，Cu（II）Shciff碱配合物对人体乳腺癌细胞（MCF7）、人肝癌细胞（HepG2）、人结肠癌细胞（HCT-116）的抑制活性顺序是：MCF7＞HCT-116＞HepG2。

中国专利CN102718794A公开了一种Schiff碱二苯基锡配合物及其在制备抗肺腺癌、结肠癌、白血病细胞的药物中的应用。

中国专利CN101851251A公开了一种Schiff碱配体的二丁基锡配合物及其在制备治疗肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌或早幼粒白血病的药物中的应用。

文献（JournalofOrganometallicChemistry,2014,75:83-91）报道，有机锡Schiff碱配合物对人结肠癌细胞（HCT-116）、人肺腺癌细胞（A549）、人脐静脉内皮细胞(HUVEC)具有较强生物活性，并且优于卡铂。

基于Schiff碱有机锡配合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择4-硝基邻氨基酚、5-硝基水杨醛与二苯基二氯化锡在一定条件下反应，合成得到了对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、乳腺癌细胞（MCF7）、子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）具有一定抑制活性的配合物，为开发抗癌药物提供了新的途径。

发明内容

本发明的第一目的是提供了一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物。

本发明的第二目的是提供上述5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物制备方法。

本发明的第三目的是提供上述5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物在制备抗癌药物中的应用。

作为本发明的第一方面的一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物，为结构式(I)的配合物

(I)

其中Ph为苯基。

本发明的5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物经元素分析、红外光谱及核磁共振谱结构分析，结果如下：

元素分析(C₂₅H₁₇N₃O₆Sn)：计算值：C52.30，H2.98，N7.32；实测值：C52.24，H3.03，N7.29。