[发明专利]血液灌流器医用高分子微球吸附剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及血液净化技术领域，具体涉及一种新型血液灌流器医用高分子微球吸附剂及其制备方法。

背景技术

血液净化技术为二十世纪后期在治疗慢性肾功能衰竭的基础上发展起来的一种新型医疗技术。目前全世界需要进行血液净化的患者约有2000万人，而我国约有300万人。由于维持血液净化治疗费用昂贵，我国目前只有10％的患者能够接受治疗。因此，该项技术的研发具有巨大的潜力。

聚苯乙烯‐二乙烯基苯微球作为血液灌流器中最常用的医用高分子微球吸附剂，可以吸附血液中一定的中分子β₂微球蛋白。但是目前用于血液灌流器中的苯乙烯‐二乙烯苯微球吸附剂仍具有以下不足。首先，未对孔径进行级配设计，这就导致了其主要吸附物质为肌酐、戊巴比妥等透析易清除的小分子物质，而对中大分子物质很难清除。其次，目前国内在活化中性大孔苯乙烯‐二乙烯苯微球时，易导致强烈刺激性化学物质氯甲醚和硝基苯的残留，对患者的健康存在极大的安全隐患。再次，吸附剂的血液相容性差，与血液直接接触会破坏红细胞、白细胞和血小板等。因此，如何改进医用高分子微球吸附剂是血液净化技术一个重要的研究方向。

发明内容

本发明的目的是针对目前血液灌流器存在的问题，提供一种可以更加高效去除血液中有害物质的医用高分子微球吸附剂，在有效去除血液中小分子有害物质的同时，也可以去除中、大分子有害物质。

本发明的目的通过以下措施实现：

一种血液灌流器医用高分子微球吸附剂，由直径分别为1‐10μm、10‐100μm和100‐500μm三种苯乙烯‐二乙烯苯高分子微球按体积比1:(1‐10):(1‐20)组成；微球吸附剂表面接枝有乙烯基吡咯烷酮和/或2‐甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；微球吸附剂中残留单体含量O.D_190‐400nm≤0.03。

优选地，所述微球吸附剂表面积为400m²/g‐1800m²/g。

所述苯乙烯‐二乙烯苯高分子微球的原料符合FDA规定，二乙烯苯质量含量大于79％，所述苯乙烯‐二乙烯苯高分子微球能够承受300‐450g重压，且具有2.2‐3.1mmol/g悬挂双键含量。

所述血液灌流器医用高分子微球吸附剂的制备方法，包括步骤如下：

1)微球吸附剂孔径及比表面积的级配：将苯乙烯‐二乙烯苯高分子微球按照直径分别为1‐10μm、10‐100μm和100‐500μm三种尺寸进行分离；按体积比1:(1‐10):(1‐20)将三种尺寸范围内的微球进行混合；

2)微球吸附剂的医用纯化处理：对步骤1)所得为求吸附剂依次利用盐酸、氨水和乙醇水进行清洗，然后对微球吸附剂进行水洗联合处理和梯度淋洗；

3)利用生物活性可控接枝技术在微球吸附剂表面接枝生物活性配基：将步骤2)纯化处理后的微球吸附剂浸于生物活性配基溶液1‐24h；所述生物活性配基为聚乙烯吡咯烷酮和/或2‐甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；然后将微球取出后置于紫外光下进行接枝，其中光的强度为50uw/cm²‐150uw/cm²，接枝时间1‐4h；

4)微球吸附剂的后处理：接枝后的微球取出后，利用缓冲溶液浸泡1‐3h，并利用去离子水清洗；冷冻干燥，得血液灌流器医用高分子微球吸附剂。

优选地，所述的盐酸质量浓度为1％‐5％；氨水质量浓度为5％‐10％；乙醇水质量浓度为10‐20％。

优选地，所述的生物活性配基溶液质量浓度为1％‐10％。

优选地，所述的紫外光距离待处理溶液1m距离。

优选地，所述的冷冻干燥在冷冻干燥机中进行，冷冻干燥的时间为12‐24h。

优选地，所述的缓冲溶液为PBS。

优选地，所述的去离子水清洗的次数为3‐10次。

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是一种水溶性高分子化合物，具有高亲水性、优异的生物相容性和生理惰性，不参与人体新陈代谢，对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激，广泛用于医药、食品、化妆品等于人类健康密切相关的领域。2‐甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)是一种含有磷酰胆碱(PC)基团的单体，具有双离子性，一定条件下其聚合物可以形成类似生物膜的双分子层。另外，MPC聚合膜可以有效抑制蛋白吸附和血小板粘附，能有效抑制血凝块的形成，具有良好的血液相容性。因此，将这两种化合物用于修饰高分子微球吸附剂具有广阔的应用前景。

本发明与现有技术相比有如下优点：