[发明专利]4-羟基水杨酰苯胺在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及4‑羟基水杨酰苯胺在制药领域中的新用途，可用于制备防治多发性骨髓瘤和淋巴瘤的药物。其优点表现在：在体外，该化合物能有效抑制多发性骨髓瘤及淋巴瘤细胞生长；在体内，该化合物能有效抑制小鼠多发性骨髓瘤及淋巴瘤肿瘤生长，可发展为多发性骨髓瘤及淋巴瘤的预防及治疗药物。4‑羟基水杨酰苯胺是保肝老药，安全性高，预示着其在癌症领域有很好的药用前景。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，具体地说，是4-羟基水杨酰苯胺在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是血液系统第二位常见的恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10％，多发于中老年人群，目前仍无法治愈，其中位生存时间为5～6年。传统治疗多发性骨髓瘤的主要方法是化疗和造血干细胞移植，其临床疗效很难维持。近10年来，随着新型药物如蛋白酶体抑制剂硼替佐米、免疫调节剂沙利度胺及来那度胺等的出现，多发性骨髓瘤患者的完全缓解率及总体生存率明显提高。但同时仍存在以下不足：首先，以上这些药物在复发/难治患者中的单药有效率仅为25％～50％；其次，尽管无疾病生存时间得到延长，但多数患者终将复发，且出现显著的药物抵抗；第三，神经炎等某些严重的副作用限制了药物的应用。因而，研发、检验新的治疗药物仍然是目前多发性骨髓瘤治疗所需面临的重要难题。

淋巴瘤是血液系统最常见的恶性肿瘤之一，在我国常见恶性肿瘤中占第8位，并且近年来它的发病率仍在逐渐增加。新的化疗方案、单克隆抗体、细胞免疫治疗等治疗方式已经显著改善了淋巴瘤患者的生存。特别是利妥昔单抗的出现，淋巴瘤的治疗有了突破性的进展，尤其是对CD20阳性的B细胞淋巴瘤，有效率更高，缓解时间更长，显著改善预后。但是，淋巴瘤患者出现复发或耐药的比例仍然很高。因此仍需进一步研发新药，以提高淋巴瘤的治疗效果与治愈率。

4-羟基水杨酰苯胺，其结构式为：

该化合物的分子式为C₁₃H₁₁NO₃，白色粉末状，分子量为229.24，CAS编号为526-18-1。该化合物的通用名为柳胺酚片，目前用于肝胆病用药，作用机制与去氢胆酸相似，能增加肝血流量，改善肝功能，可使胆汁中水分显著增加。利胆作用较去氢胆酸强，能使Oddi括约肌松弛。研究已表明，4-羟基水杨酰苯胺为核糖核苷酸还原酶(Ribonucleotidereductase，RR)的抑制剂。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供4-羟基水杨酰苯胺的新用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

4-羟基水杨酰苯胺在制备预防或治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用。

4-羟基水杨酰苯胺在制备预防或治疗淋巴瘤的药物中的应用。

所述的药物包含4-羟基水杨酰苯胺和药学上可接受的载体。

所述的药物制备成片剂、颗粒剂、针剂或胶囊剂等常规剂型。

实验研究发现，在体外，该化合物能有效抑制多发性骨髓瘤及淋巴瘤细胞生长，在体内，该化合物能有效抑制小鼠多发性骨髓瘤及淋巴瘤肿瘤生长，可发展为多发性骨髓瘤及淋巴瘤的预防及治疗药物。该化合物可添加药物可接受的载体，制成常规的剂型如片剂、颗粒剂、针剂等。

本发明优点在于：

1、本发明对已知药物4-羟基水杨酰苯胺发掘了新的医疗用途，开拓了新的应用领域。

2、4-羟基水杨酰苯胺对多发性骨髓瘤及淋巴瘤细胞具有较高的杀伤活性。

3、4-羟基水杨酰苯胺是保肝老药，安全性高，预示着其在癌症领域有很好的药用前景。

附图说明