[发明专利]制备AD‑35的工艺

权利要求书

1.一种式V化合物：

2.一种制备式V所代表的化合物的方法，所述方法包括：式IV所示的氰基酯在钛酸(四)异丙酯(Ti(Oi-Pr)₄)和格氏试剂乙基卤化镁的作用下发生环丙烷内酰胺化得到式V所示的螺环丙烷内酰胺：

其中，R³为C₁-C₆烷基；X为氯、溴或碘。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的格氏试剂乙基卤化镁为乙基溴化镁。

4.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，反应溶剂选自乙醚、二氯甲烷、甲苯、甲基叔丁基醚或四氢呋喃。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，反应溶剂为二氯甲烷。

6.如权利要求2-3、5任一项所述的方法，其特征在于，反应温度控制在0～35℃。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，反应温度控制在0～20℃。

8.如权利要求2-3、5、7任一项所述的方法，其特征在于，式IV所示的化合物与钛酸(四)异丙酯(Ti(Oi-Pr)₄)的摩尔比为1：1～3。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，式IV所示的化合物与钛酸(四)异丙酯(Ti(Oi-Pr)₄)的摩尔比为1：1～1.5。

10.如权利要求2-3、5、7、9任一项所述的方法，其特征在于，式IV所示的化合物与格氏试剂乙基卤化镁的摩尔比为1：1～5。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，式IV所示的化合物与格氏试剂乙基卤化镁的摩尔比为1：2～3。

12.如权利要求2所述的方法，其特征在于，式IV所示的化合物的制备方法包括：

步骤1：在溶剂中，胡椒酸在碱的作用下成盐，再在N-溴代丁二酰亚胺(NBS)的作用下溴代，然后用酸来酸化，得到式II所示的化合物：

步骤2：将式II所示的化合物在酸的催化作用下与醇R³OH发生酯化反应得到式III所示的酯：

步骤3：式III所示的化合物在氰离子供体的作用下氰化得到式IV所示的氰基酯：

其中，R³为C₁-C₆烷基。

13.如权利要求12所述的方法，其中，

在步骤1中，反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水、二氯甲烷或氯仿；所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸钾；所述的胡椒酸、碱与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)的摩尔比为1：1.2～2：1.4～2.4；反应温度控制在0～70℃；

在步骤2中，R³为甲基、乙基或异丙基；所述的酸为浓硫酸；

在步骤3中，所述的氰离子供体选自金属氰化物；反应温度控制在100～160℃；反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

14.如权利要求13所述的方法，在步骤1中，反应溶剂为水。

15.如权利要求13所述的方法，在步骤1中，反应温度控制在30～45℃。

16.如权利要求13所述的方法，在步骤2中，R³为乙基。

17.如权利要求13所述的方法，在步骤3中，所述的氰离子供体选自氰化亚铜(CuCN)或亚铁氰化钾/碘化亚铜(K₄Fe(CN)₆/CuI)。

18.如权利要求13所述的方法，在步骤3中，所述的氰离子供体为亚铁氰化钾/碘化亚铜(K₄Fe(CN)₆/CuI)，式III所示的化合物与碘化亚铜(CuI)的摩尔比为1：1～2；式III所示的化合物与亚铁氰化钾(K₄Fe(CN)₆)的摩尔比为1：0.15～0.35。