[发明专利]取代芳胺基芳杂环类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用

权利要求书

1.一种如式(I)所示的取代芳胺基芳杂环类化合物及其药学上可接受的盐：

其中：

X选自H、N；

Y选自H、N；

R₂、R₃各自独立地选自H、C_1-3的烷基或卤素；

R₁选自C_1-3的烷基、取代的C_1-3的烷基、饱和的杂环基、羧基、烷基酰基、取代的烷基酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基；所述R₁取代基在苯环上的位置不限。

2.根据权利要求1所述的式(I)所示的取代芳胺基芳杂环类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，

R₂、R₃各自独立地选自H、甲基、乙基、丙基、氟、氯、溴或碘；

R₁选自甲基、乙基、丙基、C_1-3的烷基、饱和的杂环基、羧基、C_1-3的烷基酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基；所述R₁取代基在苯环上的位置不限。

3.根据权利要求1所述的式(I)所示的取代芳胺基芳杂环类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，

R₂、R₃各自独立地选自H、甲基、氟、氯、溴或碘；

R₁选自甲基、乙基、丙基、饱和的杂环基、羧基、C_1-3的烷基酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基；所述R₁取代基在苯环上的位置不限。

4.根据权利要求1所述的式(I)所示的取代芳胺基芳杂环类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，

R₂、R₃选自H、F；

R₁为不同的取代基，结构如下：

所述R₁取代基在苯环上的位置不限。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的式(I)所示的取代芳胺基芳杂环类化合物及其药学上可接受的盐，包括但不限于下述化合物：

I-1 1,5-二甲基-N-(4-((2-((2-(吗啉基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-2 N-(3-氟-4-((2-((4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2-苯-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；；

I-3 2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-N-(4-((2-((4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-4 N-(3-氟-4-((2-((3-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2-苯-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-5 N-(3-氟-4-((2-((3-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-6 1,5-二甲基-N-(4-((2-((2-(甲基氨甲酰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-7 N-(3-氟-4-((2-((3-甲基氨甲酰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-8 2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-N-(4-((2-((4-(甲基氨甲酰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-9 N-(3-氟-4-((2-((3-甲基氨甲酰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-10 1,5-二甲基-N-(4-((2-((2-(吗啉基甲基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-11 N-(3-氟-4-((2-((4-吗啉基甲基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2- 苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-12 2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-N-(4-((2-((4-(吗啉基甲基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-13 N-(3-氟-4-((2-((3-吗啉基甲基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-14 1,5-二甲基-N-(4-((2-((2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-15 N-(3-氟-4-((2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-16 2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-N-(4-((2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-17 N-(3-氟-4-((2-((3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-18 2-((4-(4-(1,5-二甲基-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺)苯氧基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酸；

I-19 4-((4-(4-(1,5-二甲基-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺)-2-氟苯氧基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酸；

I-20 4-((4-(4-(2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺)苯氧基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酸；

I-21 3-((4-(2-氟-4-(2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺)苯氧基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酸；

I-22 2-((4-(4-(1,5-二甲基-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺)苯氧基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酸甲酯；

I-23 4-((4-(4-(1,5-二甲基-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺)-2-氟苯氧基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酸甲酯；

I-24 4-((4-(4-(2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺)苯氧基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酸甲酯；

I-25 3-((4-(2-氟-4-(2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺)苯氧基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酸甲酯；

I-26 N-(4-((2-((2-(环丙基羰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2-苯基 -2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-27 N-(4-((2-((4-(环丙基羰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)-3-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-28 N-(4-((2-((4-(环丙基羰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-29 N-(4-((2-((3-(环丙基羰基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)-3-氟苯基)-2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-30 1,5-甲基-N-(4-((2-((2-吗啉苯基)氨基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-31 2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-N-(4-((4-((4-吗啉苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氧基)苯基)-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-32 N-(3-氟-4-((6-((3-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺；

I-33 N-(3-氟-4-((6-((3-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-氧基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲酰胺。