[发明专利]盐酸昂丹司琼注射液组合物和制法

说明书

本发明涉及盐酸昂丹司琼注射液组合物和制法。具体地说，本发明的盐酸昂丹司琼注射液中包含盐酸昂丹司琼和注射用水，盐酸昂丹司琼的浓度以昂丹司琼计为1～3mg/ml，该盐酸昂丹司琼注射液的pH在3.0～4.0范围内。本发明还涉及所述盐酸昂丹司琼注射液的制备方法。本发明制备的盐酸昂丹司琼注射液具有如说明书所述至少一个方面的优异性质。

技术领域

本发明属于制药工程技术领域，具体地说，涉及一种盐酸昂丹司琼产品以及其制法，特别是涉及一种盐酸昂丹司琼注射液组合物，以及它的制备方法。

背景技术

目前，治疗癌症多采用放疗、化疗，但接受放疗和化疗的癌症患者会出现不同程度的恶心、呕吐症状。化疗引起的恶心、呕吐，是指在化疗过程中，由化疗药物所导致的一种毒性反应。化疗病人中约60％出现恶心、呕吐症状，分为急性恶心呕吐、迟发性呕吐及预期性呕吐。化疗药物所致恶心、呕吐主要由几方面引起：①化疗药物刺激胃肠道粘膜，致黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT3等神经递质，5-HT3与5-HT3受体结合产生的神经冲动由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而致呕吐；②化疗药物及其代谢产物直接刺激CTZ，然后通过多巴胺、组胺、毒蕈碱、5-HT3等一系列受体进而传递至呕吐中枢引发呕吐；③感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，多见于预期性呕吐。

临床常用的止吐药物主要有：5-HT3受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂、类固醇等，以昂丹司琼、格拉司琼等5-HT3受体拮抗剂最为常用。

盐酸昂丹司琼(Ondansetron Hydrochloride，ODS)，2015年版《中国药典》已经收载，以其二水合物提供，其结构式、分子式、分子量如下：

盐酸昂丹司琼是一种高选择性5-羟色胺受体拮抗剂。临床主要应用于癌症放疗和化疗以及外科手术引起的恶心、呕吐症状。

2015年版《中国药典》已经收载的盐酸昂丹司琼制剂包括其片剂和小容量注射液。然而，已经发现，有诸多关于盐酸昂丹司琼小容量注射液在与质子泵抑制剂同时使用时引起配伍禁忌的问题的文献报道。例如刘春平等(刘春平等，护理实践与研究，2010年第7卷第22期下半月版第31页)发现注射用泮托拉唑钠与盐酸昂丹司琼存在配伍禁忌；邵萍(邵萍，山西医药杂志2012年1月第41卷第1期下半月第100页)亦发现泮托拉唑与盐酸昂丹司琼注射液存在配伍禁忌；刘燕(刘燕，护理实践与研究，2008年第5卷第4期上半月版第64页)发现盐酸昂丹司琼注射液与奥美拉唑存在配伍禁忌；

因此，提供一种具有优良药学性质的盐酸昂丹司琼注射液例如其具备高安全性例如可避免配伍禁忌，以及制备这种注射液的方法，仍是本领域技术人员非常期待的，这对于临床用药而言是非常有益的。

发明内容

为此，本发明的目的在于提供一种新的方法来制备盐酸昂丹司琼注射液，并且期待这些方法制备的盐酸昂丹司琼注射液具有优异的药学性质例如其具备高安全性例如可避免配伍禁忌。本发明人出人意料地发现，使用本发明方法获得的盐酸昂丹司琼注射液具有一个或多个方面的优异性质。本发明基于此发现而得以完成。

为此，本发明第一方面提供了一种盐酸昂丹司琼注射液，其中包含：盐酸昂丹司琼和注射用水。

根据本发明第一方面任一实施方案的盐酸昂丹司琼注射液，其中盐酸昂丹司琼的浓度以昂丹司琼计为1～3mg/ml。

根据本发明第一方面任一实施方案的盐酸昂丹司琼注射液，其中盐酸昂丹司琼的浓度以昂丹司琼计为1.5～2.5mg/ml。

根据本发明第一方面任一实施方案的盐酸昂丹司琼注射液，其中盐酸昂丹司琼的浓度以昂丹司琼计为1.75～2.25mg/ml。

根据本发明第一方面任一实施方案的盐酸昂丹司琼注射液，其中盐酸昂丹司琼的浓度以昂丹司琼计为2mg/ml。