[发明专利]一种N-甲基-反式-4-羟基-L-脯氨酸晶体化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种N-甲基-反式-4-羟基-L-脯氨酸晶体化合物，其特征在于，其用粉末X射线 衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在13.0°、13.4°、 13.9°、16.7°、12.6°、18.3°、20.3°、21.0°、21.6°、22.2°、23.0°、23.9°、25.5°、 27.0°、28.0°、29.6°、30.7°、31.1°、32.3°、33.4°、34.4°、34.9°、35.2°和37.1°处 显示出特征衍射峰。

2.一种N-甲基-反式-4-羟基-L-脯氨酸晶体化合物的制备方法，其特征在于，具体 步骤如下：

(1)还原胺甲基化

将反式-4-羟基-L-脯氨酸加入到含甲醛试剂的醇水溶液中，于40～100℃温 度下加热搅拌0.5～2小时后，将溶液冷却至室温；再于冰浴条件下加入硼氢化试 剂，加完后自然升至室温进行反应，反应结束后，浓缩反应液至无醇味，用酸调 节浓缩液的pH值至5～7；其中：所述的硼氢化试剂选自LiBH₄，NaBH₄，KBH₄， NaBH₃CN或(CH₃COO)₃BHNa中的一种或几种；

(2)吸附过滤

将调pH值后的浓缩液，在20～80℃温度下用吸附剂吸附0.5～1.5h，之后趁 热过滤，浓缩滤液得到N-甲基-反式-4-羟基-L-脯氨酸粗品；

(3)重结晶

将上述粗品加入到40～80℃的去离子水中至不再溶解，趁热过滤，所得滤 液置于0～15℃温度下冷却析晶1～48h；过滤，醇水溶液洗涤，干燥后得到白 色N-甲基-反式-4-羟基-L-脯氨酸晶体化合物。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的甲醛试剂选 自多聚甲醛、35～36wt％甲醛溶液或者三聚甲醛中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的醇水溶液为浓 度30～95wt％的甲醇水或者乙醇水溶液。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的酸选自H₂SO₄， H₂SO₃，HCl，H₃PO₄，HNO₃，HBr，HCOOH，AcOH或CF₃COOH中的一种或多 种。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的吸附剂选自活 性炭、硅藻土或分子筛中的一种或多种。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的活性炭为药用针状活性炭， 所述的硅藻土为药用硅藻土助滤剂，所述的分子筛为4A或5A分子筛。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的吸附剂与N- 甲基-反式-4-羟基-L-脯氨酸的质量比为1:1～1:20。