[发明专利]一种氘代乙琥胺‑d5的制备方法

权利要求书

1.一种氘代乙琥胺-d5的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(A)取甲基丙二酸二乙酯(I)在强碱的作用下，与碘乙烷-d5反应，生成化合物(Ⅱ)；

(B)取步骤(A)制备得到的化合物(Ⅱ)溶于四氢呋喃，用还原剂还原，得到化合物(Ⅲ)；

(C)取步骤(B)得到的化合物(Ⅲ)溶于甲苯，在三苯基膦和咪唑存在条件下，与碘化试剂进行碘化反应，淬灭、萃取，得到碘代物(Ⅳ)；

(D)取步骤(C)得到的碘代物(Ⅳ)溶于二甲基亚砜，在催化剂存在条件下，与三甲基氰硅烷反应，得到化合物(Ⅴ)；

(E)取步骤(D)得到的化合物(Ⅴ)溶于碱性水溶液中，水解反应，然后调节pH到酸性，萃取后结晶得到化合物(Ⅵ)；

(F)取步骤(E)得到的化合物(Ⅵ)与尿素混合，加热熔融反应，反应液冷却后，得到化合物Ⅶ，即氘代乙琥胺-d5

2.根据权利要求1所述的氘代乙琥胺-d5的制备方法，其特征在于，步骤(A)所述的强碱为氢化钠、丁基锂、二异丙基氨基锂或六甲基二硅基胺基钾；反应溶剂为四氢呋喃或二甲基甲酰胺；所述的甲基丙二酸二乙酯与碘乙烷-d5的摩尔用量比为1:1～5。

3.根据权利要求1所述的氘代乙琥胺-d5的制备方法，其特征在于，步骤(B)所述的还原剂为二异丁基氢化铝或三叔丁氧基氢化铝锂；化合物(Ⅱ)与还原剂的摩尔用量比为1:1～10。

4.根据权利要求1所述的氘代乙琥胺-d5的制备方法，其特征在于，步骤(C)所述的反应温度为50～100℃，碘化试剂为碘单质，化合物(Ⅲ)与碘单质的摩尔用量比为1:1～5。

5.根据权利要求1所述的氘代乙琥胺-d5的制备方法，其特征在于，步骤(D)所述的催化剂为18-冠醚-6，碘代物(Ⅳ)和三甲基氰硅烷的摩尔用量比为1：1～5。

6.根据权利要求1所述的氘代乙琥胺-d5的制备方法，其特征在于，步骤(E)所用的碱性水溶液为质量浓度5％～40％的KOH或NaOH水溶液。

7.根据权利要求1所述的氘代乙琥胺-d5的制备方法，其特征在于，步骤(F)所述的反应熔融温度为110℃～170℃，化合物(Ⅵ)和尿素的摩尔用量比为1：5～15。