[发明专利]一种黄酮类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种黄酮类化合物的制备方法，该制备方法包括下述步骤：在溶剂中，在碘和银盐的存在下、或者、在碘和铜盐的存在下，将化合物1进行碘代反应，得到化合物2即可。该制备方法所使用的原料易得、且其收率高、后处理简单、无需柱层析。

技术领域

本发明涉及一种黄酮类化合物的制备方法。

背景技术

黄酮类化合物是一类在自然界广泛分布的多酚类物质。现已发现数百种不同类型的黄酮类化合物具有广泛的生物活性和药理活性。大量研究表明，黄酮类化合物具有清除自由基、抗氧化、抗突变、抗肿瘤、抗菌、抗病毒和调节免疫、防治血管硬化、降血糖等功能。还有许多黄酮类化合物被证明有抗HIV病毒活性。另外，随着食品工业的发展与消费观念的改变，天然活性成分的保健食品成为现代人追逐的目标，其中黄酮类化合物以纯天然、高活性、见效快、作用广泛等特点日益受到人们的关注。

去甲汉黄芩素(5，7，8-三羟基黄酮)是从唇形科黄芩属植物中分离出来的一种黄酮化合物，除了具有抗肿瘤(Bull.Korean Chem.Soc.2015，36，402-405)和抗氧化作用(Molecules 2014，19，18296-18316)外，还有杀虫抑菌活性(J.Ethnopharmacol.2014，52，183-189)：对斜纹夜蛾Spodoptera litura有良好的昆虫拒食活性(J.Agric.FoodChem.2003，51，389 393)；对鲍曼不动杆菌有很好的抑制效果(Plos One 2013，8(4)，e61594.)。浓度为91μg/mL时，去甲汉黄芩素对流感病毒涎酶的抑制率为28.7％，对流感病毒也展现出较好的抑制作用(Chem.Pharm.Bull.1990，38(5)，1329-1332；Antivir.Res.1992，19，207-217)；此外，去甲汉黄芩素还具有抑制NADH-氧化酶作用(IC₅₀为340nM/mg蛋白Molecules 2010，15，7363-7377)和促进神经生长作用，并具有较强的抗抑郁活性(J.Med.Chem.2010，53，8274-8286)

异高山黄芩素和草质素是去甲汉黄芩素3-位和4′-位羟基化类似物，异高山黄芩素也有流感病毒涎酶抑制活性，并展现出良好的体内抗流感病毒作用，毒副作用低。(Chem.Pharm.Bull.1990，38(5)，1329-1332；Antivir.Res.1992，19，207-217)异高山黄芩素还具有 较好的抗肿瘤活性(Chin.Hosp.Pharm.J.2014，34，650-652)；草质素具有抗氧化和抗肿瘤(食品科学2013，34，106-110.；Food Chem.Toxicol.2013，51，426-433.；PlantaMed.2013，79(16)，1525-1530；Plos One 2011，6(9)，e24179)，并具有神经氨酸酶抑制活性，抗流感病毒活性，同时能减少病毒致细胞病变效应(Bioorgan.Med.Chem.2009，17，6816-6823)。另外，草质素通过抑制LPS诱导的JNK和NF-κB信号通路发挥抗炎作用，减少炎性细胞因子和介质的生成(Eur.J.Ethnopharmacol.2014，152，183-189)。

汉黄芩素(5，7-二羟基-8-甲氧基黄酮)也是一种天然的黄酮类化合物，除了具有抗氧化、抗炎、神经保护、抗肿瘤和抗病毒等活性，其抗肿瘤活尤为显著。最新研究发现汉黄芩素有增强肿瘤细胞对凋亡诱导作用的敏感性、特异性诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞抗药性以及协同抗癌剂促进肿瘤细胞死亡等作用(中国药科大学学报2009，40，576-579；中国新药杂志2011，20，777-784)。作为抗肿瘤国家化学I类新药，汉黄芩素于2014年12月顺利通过CFDA审批，并同时获得了国家CFDAI期、II期临床研究批件。

汉黄芩素、去甲汉黄芩素、异高山黄芩素及草质素在原药材中的含量很低，提取工艺也比较繁琐。化学合成法制备可以避免占用耕地，并有利于提高药物质量，而且成本也较低。