[发明专利]一种利福霉素SV钠盐的生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种原料药物的生产工艺，具体涉及一种利福霉素SV钠盐的生产新工艺。

背景技术

利福霉素SV钠盐CAS登录号：14897-39-3分子式:C37H46NNaO12,分子量719.75，分子结构式:

理化性质：橙红色或暗红色结晶性粉末。熔点300℃(140℃分解)。易溶于甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯，微溶于水、石油醚，溶于乙醚、碳酸氢盐溶液。水溶液较稳定，能在室温下保存3a。无臭、味苦。广谱抗生素，且能进入细胞内，属全效杀菌药，杀菌力强。口服吸收不良，仅供注射用。主要用于革兰氏阳性菌如金葡菌、结核杆菌等引起的感染和革兰氏阴性菌引起的胆道和尿路感染。

利福霉素SV钠盐的提取，大部分厂家采用由发酵获得的利福霉素S钠，用维素C还原，再经分离操作得到该品。现工艺生产周期较长、操作繁琐，所得产品杂质含量高且收率低，劳动强度也大，三废产生量大。国内发明专利CN101941979“一种新的利福霉素SV钠的生产工艺”，介绍了一种新的利福霉素SV钠的生产工艺，路线是以利福霉素S为原料，经维生素C还原成利福霉素SV，再与碳酸氢钠成盐，得利福霉素SV钠。

因此，寻找一种生产工艺简单，三废产生量少，原料消耗低，克服现有工艺的杂质含量高及收率低问题,对于促进行业发展具有十分重要的意义。

本发明生产工艺属国内外首创，国内外文献及专利检索均无报道。

发明内容

本发明目的在于一种利福霉素SV钠盐的生产新工艺。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种利福霉素SV钠盐的生产工艺，采用由W/O型乳状液膜从发酵液中提取、一次分离、静电破乳并直接获得利福霉素SV钠。

所述W/O型乳状液膜由有机相与内水相在高速剪切乳化机作用下混匀制成；其中，内水相与有机相的体积比例为2:1～4:1。

所述有机相为表面活性剂、膜溶剂和载体组成，所述膜溶剂、表面活性剂、载体质量比为85～90:9～17：3～6；

所述内水相为质量浓度为10％～25％氢氧化钠或质量浓度为10％～25％碳酸氢钠溶液。

所述表面活性剂为聚胺类表面活性剂L-113A或L-113B中的一种；膜溶剂为磺化煤油、石油醚、正己烷中的一种；载体为N263、TBP、乙酸丁酯中的一种。

所述高速剪切乳化机转速3000r/min～4500r/min，乳化时间为20min～60min。

具体利福霉素SV钠盐的生产工艺:

1)提取：以传统工艺的发酵液为起点，向发酵液中投入所述W/O型乳状液膜，而后一并置于萃取釜内在25℃～40℃提取30min～60min；其中，乳状液膜与发酵液体积比为1:5～1:20；

2)一次分离：上述提取后混合液转入分离釜中静置分层，在重力作用下使混合液得以分离，上层为负载乳状液，下层为废母液；

3)静电破乳：将上述分离获得负载乳状液于破乳釜内在高压电场作用下破乳，破乳30～60min，将负载乳状液中的有机相和利福霉素SV钠溶液得以分离；

4)利福霉素SV钠盐的获得：将上述分离获得的混合溶液静置分层，上层为再生的有机相，下层水相即为利福霉素SV钠溶液，将获得下层水相分离至浓缩釜内浓缩结晶、洗涤过滤、干燥得利福霉素SV钠。

所述步骤3)经静电破乳所得上层有机相返回乳化釜内循环使用。

所述步骤2)和4)静置分层时间为60～120min。其中，步骤2)实现负载乳状液和发酵液的分离；步骤4)将静电破乳后混合液进行二次分离，实现有机相再生和得到利福霉素SV钠盐溶液。

所述分离获得下层水相至浓缩釜内浓缩结晶，再将晶体经水洗涤后放料于离心机中过滤20～40min出料，而后于80℃恒温干燥60～120min得利福霉素SV钠。

本发明的优越之处在于：

1、利福霉素SV钠盐现生产工艺是以发酵液为起点，将发酵液中利福霉素SV氧化工段转为利福霉素S,提取工段提取利福霉素S，成盐工段形成利福霉素S钠盐，利福霉素S钠盐经酸化工段后生成利福霉素S，进一步还原工段还原为利福霉素SV，再经成盐工段生成利福霉素SV钠盐。本发明采用乳状液膜提取工艺从发酵液中提取并直接生成利福霉素SV钠。