[发明专利]一种N-取代磺酰胺衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种N‑取代磺酰胺衍生物的制备方法，包括：以NBS或NIS作氧化剂，唑类化合物与芳亚磺酸钠在有机溶剂中发生反应，反应完全之后经过后处理得到所述的N‑取代磺酰胺衍生物。该制备方法以唑类化合物和芳亚磺酸钠作为底物合成N‑取代磺酰胺衍生物，反应原料廉价易得，制备方法简单。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种由NBS或NIS催化的制备N-取代磺酰胺衍生物的方法。

背景技术

在20世纪30年代，磺酰胺类化合物被发现可有效治疗溶血性链球菌感染而被开始应用于临床治疗。磺酰胺类药物具有抗菌谱广、性质稳定、使用简便、价格便宜等特点，在长达50多年的时间里一直是抗菌治疗的主力军，即使到了目前，其仍是仅次于抗生素的常用抗菌药物。但是，随着药物学家们对磺酰胺类化合物研究的不断深入，这类结构广泛的生物活性也逐渐被发现，例如利尿、抗甲状腺、抗癌、抗糖尿病、抗低血糖、治疗白内障等。

合成磺酰胺传统的方法是用胺在碱的作用下亲核进攻磺酰氯。以磺酰氯和胺为原料合成磺酰胺的方法非常有效，但是也有很多不足，比如需要取代的磺酰氯不易合成且不稳定，不易存放与操作，且磺酰氯为腐蚀物品，遇水放出有毒氯化氢及硫化物气体。受热产生有毒硫化物和氯化物烟雾，对人体健康不利。

因此，发展一种操作简单，条件温和，经济便捷，环境友好的合成磺酰胺类化合物的方法就显得十分有意义了。

发明内容

本发明提供了一种N-取代磺酰胺衍生物的制备方法，该制备方法可以采用稳定易得的原料作为反应底物，同时反应条件温和，操作简单。

一种N-取代磺酰胺衍生物的制备方法，包括：以NBS或NIS作氧化剂，唑类化合物与芳亚磺酸钠在有机溶剂中发生反应，反应完全之后经过后处理得到所述的N-取代磺酰胺衍生物；

所述的N-取代磺酰胺衍生物的结构如式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示：

所述的唑类化合物的结构如式(Ⅲ)或(Ⅳ)所示：

所述的芳亚磺酸钠的结构如式(Ⅴ)所示：

Ar为取代或者未取代的芳基，所述的芳基上的取代基选自C₁～C₄烷基或卤素，优选为甲基或者卤素；

所述的芳基包括苯基和噻吩基；

R²和R³独立地选自H或C₁～C₄烷基，优选为H或甲基；

R⁴独立地选自氢、甲基、卤素、苯基、吡啶基或R¹OOC-，其中R¹为C₁～C₄烷基；

X为Br或I。

优选地，所述的N-取代磺酰胺衍生物与唑类化合物中的R²均为氢原子；所述的N-取代磺酰胺衍生物与唑类化合物中的R³均为氢原子；所述的N-取代磺酰胺衍生物与唑类化合物中的R⁴均为氢原子；所述的Ar为甲基取代的苯基，以提高反应收率。

所述的唑类化合物与所述的芳亚磺酸钠的摩尔比为1:1～1:8，以提高反应的产率。在实际操作过程中，并不严格控制氧化剂用量的上限，一般会加入过量的氧化剂，所述的唑类化合物与所述的氧化剂的摩尔比优选为1:1～1:3，所述的氧化剂为N-碘代丁二酰亚胺(NIS)或N-溴代丁二酰亚胺(NBS)。