[发明专利]化合物埃博霉素B在制备修复角膜神经创伤的药物中的应用

说明书

本发明公开一种化合物埃博霉素B在制备修复角膜神经创伤的药物中的应用，属于生物医药领域。药效学试验证明，本发明以进行角膜创伤后的小鼠作为实验对象，发现EpoB可以显著增加小鼠角膜神经的面积，并接近正常水平。本发明化合物EpoB可通过稳定微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合并抑制微管的解聚，提升微管蛋白的浓度，促进神经损伤的修复与重建，维持角膜正常结构和功能。本发明EpoB对由于屈光手术、角膜移植术、单纯疱疹性角膜炎、干眼症、糖尿病以及长期使用滴眼药物等引起的角膜神经病变和功能损伤具有较好治疗作用，可以减轻患者眼部症状；药物毒性小，稳定性好，具有重要的开发与应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体的涉及一种化合物埃博霉素B(EpothiloneB，EpoB)在制备修复角膜神经创伤的药物中的应用。

背景技术

自1830年Sohlemm在角膜缘发现角膜神经，角膜神经的研究已有了巨大的进展。角膜组织没有血管，却含有丰富的神经纤维，是人体内神经最密集的组织之一，在提供营养代谢、维持角膜的正常结构和功能中起着重要作用。角膜感觉是角膜神经最突出的特点,具有敏锐的感觉功能。角膜神经属于外周神经，具有不完全的再生能力，虽然创伤后，角膜神经可缓慢的再生，但很难能恢复正常神经密度和功能。

手术损伤，眼病以及长期眼部用药都将引起角膜神经异常。手术损伤是直接性的破坏角膜神经。眼病大多为角膜炎，干眼症，糖尿病：患有角膜炎的角膜中央基质层神经的密度明显低于正常角膜，存在明显的角膜基质神经构造异常；干眼症患者的角膜神经数量、弯曲度、神经分支都增加；糖尿病是一种系统性代谢疾病，可累及全身各个器官，也可引起角膜神经的异常，其患者的基质神经纤维束数量显著降低，且角膜的敏感性也显著下降。长期使用眼部药物会造成角膜上皮下神经数量和密度的减少。患者痛苦不堪，但目前，临床尚无一种可加速角膜神经修复且功能恢复效果良好的治疗方法和措施。

化合物EpoB的分子式为：C₂₇H₄₁NO₆S，分子量为507.68，EpoB作为一种微管蛋白稳定剂，多集中于其抗癌作用的研究。目前没有使用EpoB加速角膜神经创伤修复及功能恢复的相关研究报道。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种化合物EpoB在制备修复角膜神经创伤的药物中的应用。具体涉及化合物EpoB在制备加速由于屈光手术、角膜移植术、单纯疱疹性角膜炎、干眼症、糖尿病以及长期使用滴眼药物等引起的角膜神经病变和功能损伤修复的作用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

本发明提供化合物EpoB在制备修复角膜神经创伤的药物中的应用。

本发明提供含化合物EpoB的组合物在制备修复角膜神经创伤的药物中的应用。

所述的化合物EpoB的结构式如下：

所述的修复角膜神经创伤的药物为任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊、口服液、针剂、粉针剂、滴眼剂或眼膏(或凝胶)等，以及采用微纳米技术制成的片剂、胶囊、口服液、针剂或粉针剂、滴眼剂或眼膏(或凝胶)等。

所述的角膜神经创伤包括由于屈光手术、角膜移植术、单纯疱疹性角膜炎、干眼症、糖尿病或长期使用滴眼药物等引起的角膜神经病变和功能损伤。

本发明相对于现有技术，具有如下的优点及效果：

(1)本发明以进行角膜创伤后的小鼠作为实验对象，发现EpoB可以显著增加小鼠角膜神经的面积，并接近正常水平。

(2)EpoB可稳定角膜微管蛋白，使散乱的神经聚合生长。

(3)EpoB可使大鼠角膜知觉在受伤后6天就基本恢复，而对照组角膜知觉很难恢复。