[发明专利]头孢孟多酯钠化合物与注射用头孢孟多酯钠

说明书

技术领域

本发明涉及一种药用活性成分与含其制剂，尤其涉及一种头孢孟多酯钠化合物与注射用头孢孟多酯钠，属医药技术领域。

背景技术

头孢孟多酯钠化学式为7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3[(1-甲基-1H-四唑-5基)巯甲基]-3头孢烯-4-羧酸钠盐，分子式为C19H17N6NaO6S2，为第二代头孢菌素，应用于敏感的革兰阴性菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮肤和软组织、骨和关节、咽耳鼻喉等部位感染以及腹膜炎、败血症等。对胆道和肠道感染有较好疗效。开发固体药物新的存在形式以拓展其应用，是目前研究开发的热点。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是发现并提供一种头孢孟多酯钠化合物；另一方面提供一种注射用头孢孟多酯钠。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

头孢孟多酯钠化合物，所述头孢孟多酯钠化合物其X-射线粉末衍射图的衍射角2θ为4.86，10.77，11.44，14.75，15.15，15.48，17.09，18.25，19.37，21.43，21.74，22.95，24.55，24.86，26.83和31.21±0.2°处具有特征峰；所述头孢孟多酯钠化合物的差式扫描量热仪图谱在80～100℃具有吸热峰，在198～202℃具有熔化吸热峰，最大吸热熔融温度为198℃；所述头孢孟多酯钠化合物的热重曲线TGA图谱显示，在室温至220℃之间，物质分解之前没有失重。

一种制备上述头孢孟多酯钠化合物的方法，包括如下步骤：

将头孢孟多酯钠粗品溶解于甲基叔丁基醚并温热至40～50℃，用30％的醋酸溶液调pH值至5.0～6.0后，在10分钟内加入二甲基亚砜，将溶液在40～50℃保持10分钟，加入甲基丙烯酸冷却析晶，过滤，60～70℃干燥，即得头孢孟多酯钠化合物；所述头孢孟多酯钠粗品的用量与甲基叔丁基醚用量的重量g/体积ml比为1∶5～10；所述二甲基亚砜的用量与甲基叔丁基醚用量的体积比为0.02～0.04∶1；所述的甲基丙烯酸的用量与甲基叔丁基醚用量的体积比为0.4～0.6∶1；在加入甲基丙烯酸后冷却至-5～-10℃析晶。

注射用头孢孟多酯钠，规格为1.0g/支、1.5g/支、2.0g/支，其由权利要求1所述的头孢孟多酯钠化合物的制备而成。

一种制备上述注射用头孢孟多酯钠的方法，其特征在于，包括如下步骤：

在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡→超声波洗涤→纯化水冲淋→超滤水冲淋→注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320℃高温5分钟以上灭菌、冷却至40℃以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用；胶塞经超声波循环和纯化水粗洗→纯化水和超声波精洗→注射用水精洗→纯蒸汽灭菌→抽真空热风循环干燥→冷却至40℃以下用于分装扣塞；分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，定量，将头孢孟多酯钠化合物无菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞；扣好塞的西林瓶，送至轧盖工序，轧盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并扣有胶塞的小瓶上，轧头将铝盖轧紧，送至灯检台，灯检合格后送入包装工序，在包装工序贴签后，经验货装盒入箱，封箱即为成品。

本发明所述的头孢孟多酯钠化合物，杂质少，纯度高，可达99.96％，而且粒径较小、比表面积大、流动性好、稳定性高；在模拟上市包装条件下，在温度40℃±2℃、相对湿度为75％±5％条件下放置6个月后，各项质量检测指标无显著变化，说明本发明制备的头孢孟多酯钠化合物具有更好的质量稳定性，更进一步说明本发明所述的头孢孟多酯钠化合物更有利于保障其药物制剂在临床应用中的疗效和安全性，更适合作为原料药使用。

附图说明

图1本发明所述头孢孟多酯钠化合物的X-射线粉末衍射图图谱。

图2本发明所述头孢孟多酯钠化合物的差式扫描量热仪图谱。

图3本发明所述头孢孟多酯钠化合物的热重分析图谱。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步详细说明。

实施例1制备本发明所述的头孢孟多酯钠化合物

将300g头孢孟多酯钠粗品溶解于2100ml甲基叔丁基醚并温热至45℃，用30％的醋酸溶液调pH值至5.5后，在10分钟内加入63ml二甲基亚砜，将溶液在45℃保持10分钟，加入1050ml甲基丙烯酸冷却至-8℃析晶，过滤，65℃干燥，即得头孢孟多酯钠化合物293.4g，收率97.8％，HPLC测定纯度为99.96％。